Histamine - wat is deze substantie in het lichaam?

Mensen, minstens één keer geconfronteerd met allergieën, moeten gehoord hebben van de noodzaak om het te neutraliseren met antihistaminica. Als je de naam van deze medicijnen hoort, zou je kunnen denken dat histamine een allergeen is, maar in feite is de situatie compleet anders.

Histamine is een biologische substantie die altijd in het lichaam aanwezig is en niets te maken heeft met allergenen. Activering van zijn functies en afgifte in grote hoeveelheden in het bloed vindt uitsluitend plaats met bepaalde factoren, waarvan de belangrijkste een allergische reactie is. We zullen meer praten over het mechanisme van histaminewerking, de betekenis ervan voor het organisme en de eigenaardigheden van deze stof.

De waarde, rol en functie van histamine in het lichaam

Histamine is een biologisch actieve stof die betrokken is bij de regulatie van veel lichaamsfuncties.

De afscheiding van deze stof komt van een aminozuur, dat de hoofdcomponent van het eiwit is en "histidine" wordt genoemd. In de gebruikelijke - inactieve toestand bevindt histamine zich in het overweldigende aantal lichaamscellen, die "histiocyten" worden genoemd. In dit geval is de stof inactief.

Bij blootstelling aan een aantal factoren kan histamine in grote hoeveelheden worden geactiveerd en vrijgegeven in de algemene bloedbanen van het lichaam. In deze vorm kan de stof een significant fysiologisch effect hebben op het menselijk lichaam door de implementatie van biochemische processen.

Histamine-activerende factoren zijn:

  1. letsel
  2. pathologie
  3. stressvolle situaties
  4. medicijnen nemen
  5. allergische reactie
  6. blootstelling aan straling

Naast directe intraorganismale secretie, komt histamine ook het lichaam binnen via voedsel of medicijnen. Op biologisch niveau is de stof betrokken bij veel biochemische processen. Een voorbeeld hiervan kan worden beschouwd als een actieve inname van stoffen naar de aangetaste weefsels om het niveau van ontsteking daarvan te verminderen.

Ongeacht wat de activering van histamine veroorzaakt - dit proces is erg belangrijk om te controleren.

Anders kan de stof provoceren:

  • gladde spierspasmen van het lichaam, die vaak hoesten, ademhalingsproblemen of diarree veroorzaken
  • verhoogde secretie van adrenaline, toenemende hartslag en bloeddruk
  • verhoogde productie van spijsverteringssappen en slijm in het lichaam
  • vernauwing of uitbreiding van vasculaire structuren, vaak beladen met huiduitslag, oedeem, huidhyperemie en soortgelijke verschijnselen
  • anafylactische shock, noodzakelijkerwijs gepaard gaande met convulsies, verlies van bewustzijn en braken

Over het algemeen is histamine belangrijk voor het lichaam, maar in bepaalde omstandigheden veroorzaakt het enige overlast en vereist het juiste aandacht voor het niveau. Gelukkig is het onder de omstandigheden van het moderne niveau van medische zorg gemakkelijk om de nodige maatregelen uit te voeren.

Hoe het niveau van histamine in het bloed te bepalen

De snelheid van histamine in het bloed van 0 tot 0,93 nmol / l

Het bepalen van het niveau van histamine in het bloed wordt geïmplementeerd via een routine bloedtest. Laboratoriumstudies laten in elk geval niet alleen toe om het eigen risico of, wat zeer zelden gebeurt, het ontbreken van een stof, maar ook de materialiteit van de bestaande afwijkingen te bepalen.

Als u een bloedtest wilt uitvoeren om het histaminegehalte te bepalen, moet u zich houden aan de basisregels:

  1. neem biomateriaal op een lege maag en in de ochtend van 8:00 tot 11:00
  2. uitsluiten 1-2 dagen voorafgaand aan de diagnose inname van alcoholische dranken en medicijnen die bijdragen aan de onjuiste activiteit van histamine in het lichaam
  3. geef sigaretten 3-4 uur voor analyse op

Meestal zijn de resultaten van de enquête al klaar op de 2-3e dag erna en kunnen ze onmiddellijk door een specialist worden beoordeeld.

Merk op dat de bepaling van het niveau van histamine, om zo te zeggen, "met het oog" thuis kan worden uitgevoerd. Om dit te doen kras je iets over de arm of het been en zie je hoe sterk en rood de ontsteking zal zijn. Als het ontstekingsproces aanzienlijk is ontwikkeld, dan is histamine in het lichaam veel. Anders is de stof op een normaal niveau of zelfs in een tekort.

Histamine receptor groepen

Vanwege de brede specificatie van het effect van histamine op de systemen van het lichaam, is het een agonist voor verschillende groepen receptoren, die histamine-receptoren worden genoemd in de biologie.

De belangrijkste zijn:

  • H1-receptoren zijn verantwoordelijk voor de deelname van de stof aan de secretie van bepaalde hormonen van het lichaam en spasmen van gladde spieren, evenals indirect betrokken bij vaatverwijding en vasoconstrictie onder invloed van histamine.
  • H2-receptoren - stimuleren de afscheiding van maagsap en slijm.
  • H3-receptoren zijn betrokken bij de activiteit van het zenuwstelsel (voornamelijk de uitscheiding van de overeenkomstige hormonen: serotonine, norepinefrine, enz.).
  • H4-receptoren helpen de H1-receptorgroep en hebben een beperkt effect op een aantal voorheen niet-gecontroleerde lichaamssystemen (beenmerg, inwendige organen, enz.).

Deze stof oefent zijn werking uit door bepaalde receptoren die zich op het celoppervlak bevinden te beïnvloeden.

Gewoonlijk worden bij activering van de activiteit van histamine alle groepen histaminereceptoren tegelijkertijd geactiveerd. Afhankelijk van de lokalisatie van de factor provocateur van een dergelijke activering, functioneert een bepaalde groep van receptoren natuurlijk actiever.

Het gebruik van stoffen in de geneeskunde

Na in detail histamine te hebben bestudeerd en er een enkel concept over te hebben gevormd, konden artsen en vertegenwoordigers van de farmacologische sector het voor medische doeleinden gebruiken. Op dit moment heeft de stof beperkt gebruik, voornamelijk vrijkomen in de vorm van dihydrochloride. De laatste is een wit kristallijn poeder, dat hygroscopisch is, goed oplosbaar in water en slecht in alcohol.

Meestal wordt de aanstelling van histamine-bevattende preparaten uitgevoerd door artsen met:

  • polyartritis
  • migraine
  • spier- en gewrichtreuma
  • myeliet
  • allergische reacties

Uiteraard worden het beloop en de doseringen zeer flexibel geselecteerd en alleen door een professionele arts. Met het verkeerde gebruik van histamine kan een aantal negatieve effecten hebben.

Meer informatie over voedselallergieën is te vinden in de video:

Merk op dat het niet altijd mogelijk is om een ​​stof voor medische doeleinden te gebruiken. Het is verboden histamine te gebruiken om mensen te behandelen die lijden aan:

  • hart- en vaatziekten
  • hypertensie
  • luchtwegpathologieën
  • nieraandoeningen
  • feochromocytoom

Het is ook onwenselijk om histamine te nemen tijdens zwangerschap en borstvoeding. Het zal ook nodig zijn om het te weigeren als er bijwerkingen optreden, zoals hoofdpijn, flauwvallen, diarree en convulsies.

Histamine voor allergieën

Bij allergische reacties neemt de hoeveelheid vrij histamine aanzienlijk toe.

De grootste activering van histamine bij mensen vindt plaats tijdens een allergische reactie. Dit komt door de specificiteit van de interactie van mestcellen die de inactieve vorm van de stof bevatten, antigenen (allergenen) en antilichamen daarvoor. Kortom, het proces van het genereren van antilichamen, dat nodig is om de werking van allergenen op het lichaam te neutraliseren, gaat gepaard met de vorming van speciale immuuncomplexen. De laatste vestigen zich, op grond van hun biochemische organisatie, voornamelijk op mestcellen en versnellen het proces van activeren van histamine daarvan.

Het gevolg hiervan is dat de stof in kwestie in grote hoeveelheden en met hoge snelheid in de algemene circulatie terechtkomt. Een dergelijke manifestatie gaat noodzakelijkerwijs gepaard met een nadelig effect van histamine op bepaalde lichaamssystemen, wat de reden is waarom de basisallergie symptomen verschijnen.

De beschikbare specificiteit van histamine secretie bepaalt vooraf het feit dat het tijdens een allergische reactie uitermate belangrijk is om de afgifte van histamine in de algemene bloedsomloop te neutraliseren en het uit het lichaam te verwijderen. Daarom zijn het antihistaminica die het vaakst worden voorgeschreven voor allergieën.

Een paar woorden over histamine in voedsel

Waarschijnlijk heeft elke lezer al begrepen dat met een normale hoeveelheid bloed, histamine een assistent is, en met een verhoogde hoeveelheid, de vijand. Gezien deze stand van zaken, is het noodzakelijk om het niveau van de substantie te controleren in het geval van lichamelijke laesies.

Het maakt helemaal niet uit of de patiënt een lichte ontsteking of een ernstige allergische reactie heeft. De basis voor het beheersen van het niveau van histamine is de vermindering van de externe opname door voedsel.

Histamine wordt niet alleen geproduceerd in het lichaam, maar is ook aanwezig in veel voedingsmiddelen.

Om geen toename van de hoeveelheid van een stof in het bloed te veroorzaken, moet het volgende worden weggegooid:

  • gerookt vlees
  • kaas
  • gist
  • zeevruchten
  • ingelegde groenten
  • de vrucht
  • veel meelproducten
  • citrusvruchten

Daarnaast is het belangrijk om geen alcohol te gebruiken van om het even welke formatie, cacao en koffie. Zuivelproducten, gewoon brood, havermout, natuurlijke suiker, plantaardige vetten, vers vlees en groenten (behalve tomaten, spinazie, kool, aubergines) zijn toegestaan ​​en zelfs goedgekeurd voor eten.

Histamine-intolerantie

Aan het einde van het artikel van vandaag zullen we aandacht besteden aan het fenomeen van histamine-intolerantie. In feite is het een complete pathologie van het lichaam, dat kwaliteit en de juiste aandacht vereist. Vandaag de dag is het onmogelijk om behandeld te worden voor histamine-intolerantie, maar om de manifestaties ervan volledig stop te zetten met enkele preventieve maatregelen.

De diagnose van deze ziekte vindt in verschillende stadia plaats:

  1. In eerste instantie beoordeelt de arts de symptomen van de patiënt. Wanneer histamine-intolerantie meestal tot uiting komt in een volledige reeks van 10-15 nadelige manifestaties van het effect van histamine op het menselijk lichaam (van milde misselijkheid tot migraine).
  2. Op de tweede plaats implementeert de specialist de juiste diagnostische maatregelen, die het mogelijk maken om de diagnose nauwkeurig te bevestigen of te weerleggen. Het belangrijkste hier zijn geavanceerde bloedonderzoeken.

Meestal, wanneer histamine-intolerantie wordt geadviseerd, wordt patiënten geadviseerd zich te houden aan een bepaald dieet en tevens snel en efficiënt ziekteveroorzakende pathologieën en allergieën op te heffen, wat de secretie van een ondraaglijke stof aanzienlijk kan verhogen. Elke profieltherapie, histamine-intolerantie heeft meestal niet.

Misschien gaat dit helemaal over het artikel van vandaag. We hopen dat het gepresenteerde materiaal nuttig voor u was en gaf antwoord op uw vragen. Gezondheid voor jou!

De waarde van histamine in het functioneren van het lichaam

Als grote hoeveelheden histamine worden gedetecteerd in het bloed, geeft dit aan dat een organisme een storing heeft, wat resulteert in een allergische reactie. Om de manieren te begrijpen om negatieve manifestaties te neutraliseren, moet het hele werkingsmechanisme worden geanalyseerd.

beschrijving

Een vraag stellen over histamine - wat is het, er moet worden opgemerkt dat dit biogene amine bekend is in de biochemie als 2- (4-imidazolyl) ethylamine of b-imidazolyl-ethylamine. De brutoformule is als volgt: C5H9N3. De molmassa is 111,15 g / mol.

Volgens de dominante bestemming is het histaminehormoon de hoofdbemiddelaar van allergische reacties, gekenmerkt door snelle manifestatie en gerelateerd aan het directe type. Daarnaast neemt hij de rol aan van regulator van vele vitale fysiologische processen.

In zuivere vorm zijn het kleurloze kristallen oplosbaar in water en ook in ethanol, die onoplosbaarheid in ether vertonen. Het maximale smeltpunt bereikt 83.5 ° С, en het kookpunt is 209.5 ° С.

synthese

In het lichaam komt de synthese van histamine als een biogene verbinding voor als een reactie voor de decarboxylatie van histidine, een aminozuur dat een structurele eiwiteenheid is. Histidine-decarboxylase werkt als een katalysator voor de reactie.

In de gebruikelijke inactieve toestand bevindt histidine zich in histiocyten - de zogenaamde mestcellen van talrijke organen en weefsels van het lichaam. De reactie van de productie van histamine begint als een gevolg van een aantal factoren die de afgifte ervan veroorzaken:

  • brandwonden;
  • anafylactische shock;
  • netelroos;
  • verschillende verwondingen;
  • bevriezing;
  • nadelige effecten van bepaalde medicijnen;
  • blootstelling aan voedselallergieën;
  • hooikoorts;
  • spanning;
  • straling, etc.

Naast histamine geproduceerd door het lichaam, dat wil zeggen endogeen, is er een exogeen analogon dat van buitenaf komt. Meestal is de bron voedselvariëteiten.

Voor medisch gebruik kan histamine worden geproduceerd door een synthetische methode of verkregen door de technologie van bacteriële splitsing van natuurlijk histidine.

Hoofdfuncties

Wanneer geactiveerd, is de biologische rol van histamine, die begint te worden geproduceerd onder invloed van een bepaalde factor, een snel en vaak vrij krachtig effect op systemen en vele organen, waarbij de volgende aandoeningen optreden:

  • bronchiale spasmen gepaard met ademhalingsritmestoornissen;
  • krampachtige samentrekkingen van de gladde spieren van de darm, leidend tot diarree, pijn;
  • de productie van adrenaline door de bijnieren - een stresshormoon dat verhoogde hartslag en verhoogde druk veroorzaakt;
  • de intensivering van de vorming van slijmafscheiding in de neusholte, evenals in de bronchiën;
  • toename van het aantal geproduceerde spijsverteringssappen.

Het is bewezen dat het natuurlijke werkingsmechanisme ertoe leidt dat histamine de bloedvaten met kleine diameters uitbreidt en tegelijkertijd de belangrijkste bloedbanen vernauwt. Een dergelijk expanderend effect beïnvloedt de doorlaatbaarheid van de vaatwand van kleine capillairen. Het resultaat is een drukval, levensbedreigende zwelling van de slijmvliezen van de luchtwegen en hoofdpijn.

Ook kan de uitzetting van kleine bloedvaten, die op doordringende wijze de doorlaatbaarheid van hun wanden beïnvloeden, leiden tot nodulaire uitslag op de huid.

Histamine en allergieën

Bestudering van het mechanisme van histamine actie, kan worden onthuld dat het de overdracht van elektrische impulsen bevordert, waarvan de vector kan worden gericht op het neuron van de zenuwcel, of op de weefsels van de neuronen. Het verschil tussen deze bemiddelaar en vergelijkbare biologisch actieve stoffen is dat deze begint te werken, waardoor een geschikte reactie ontstaat, alleen op het moment dat een buitenaards antigeen wordt ingenomen.

In dit geval produceren plasmacellen antilichamen of immunoglobulinen die zijn ontworpen om een ​​specifiek soort vreemd element te neutraliseren. Vervolgens, als een nieuw antigeen het lichaam binnenkomt, volgt een aanval van de overeenkomstige antilichamen. Het resultaat is de vorming van een geïntegreerd complex bestaande uit deze twee elementen, bezinksel op mestcellen die inactief histamine bevatten.

Een ander mechanisme van histamine-afgifte is geassocieerd met de activering ervan. Wanneer de concentratie in het bloed hoger is dan de genormaliseerde waarde, manifesteert zich het biologische effect met negatieve gevolgen.

Histaminereceptoren

De volgende receptoren komen vrij in het lichaam, die worden aangetast door het histamine hormoon.

  • h1 receptoren geassocieerd met endotheel, centraal zenuwstelsel, gladde spieren. Het resultaat is een spasme van bronchiale gladde spieren, de proliferatie van endotheelcellen, die urticaria en oedeem veroorzaken.
  • H2-receptoren - pariëtale cellen. Het belangrijkste effect van blootstelling aan histamine is stimulatie van de productie van maagsap. Ook zijn deze receptoren verantwoordelijk voor het reguleren van de tonus van de zachte spieren van de baarmoeder.
  • h3-receptoren zijn zowel perifeer als centraal zenuwstelsel. Het blijkt dat histamine een bepaald effect heeft, dat de afgifte van een aantal neurotransmitters vermindert - norepinephrine, GABA, serotonine, acetylcholine.

De twee histaminereceptoren h1 en h2 spelen een basisrol bij het optreden van zowel immuunreacties als allergische reacties.

Histamine in de geneeskunde

Aangezien allergielijders een hoog gehalte aan histamine in hun weefsels hebben, is het noodzakelijk een mechanisme te starten dat gericht is op het verlagen van het niveau voor therapeutische doeleinden.

In de geneeskunde werken histaminegeneesmiddelen als een geneesmiddel voor reuma, met sommige neurologische aandoeningen, maar vaker gaat het om de strijd tegen de negatieve effecten veroorzaakt door histamine. Als een histaminetest wordt voorgeschreven, betekent dit dat de arts anafylactische reacties moet detecteren.

Een van de geneesmiddelen is histamine dihydrochloride voor subcutane toediening, gemakkelijk oplosbaar in water. Histamine dihydrochloride wordt voorgeschreven voor plexieten, radiculitis. Als het nodig is om een ​​allergische ziekte te genezen, wordt de introductie aanbevolen om met kleine doses te starten.

Histamine dihydrochloride is gecontra-indiceerd als overgevoeligheid, arteriële hypo- of hypertensie, bronchiale astma wordt gedetecteerd. Je kunt geen histamine dihydrochloride gebruiken voor zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven, kinderen.

In het geval van dergelijke bijwerkingen zoals nervositeit, duizeligheid, convulsies, drukstoten, bronchiale spasmen op histamine dihydrochloride, beslist de arts om de dosis te veranderen of het medicijn te annuleren.

Histaminepreparaten worden gebruikt als middel om allergieën kwijt te raken. De behandeling wordt uitgevoerd met een geleidelijke verhoging van de minimale startdosis om histamine-resistentie te induceren. Histamine-preparaten zijn opgenomen in het therapeutische complex voor endometriose, bronchiale astma, migraine en ook voor urticaria.

Antistoffen tegen histamine zijn aanwezig in sommige geneesmiddelen, bijvoorbeeld in Ergoferon, dat een belangrijk onderdeel is van de complexe therapie die wordt uitgevoerd bij bacteriële infecties. Antistoffen tegen histamine hebben ontstekingsremmende eigenschappen. Ze dragen bij aan de verwijdering van oedeem. Ook hangt het mechanisme van hun actie samen met antispasmodische vermogens.

Als u histamine-preparaten op de juiste manier gebruikt, is het mogelijk om concentratiewaarden te bereiken die overeenkomen met normale bloedniveaus van 180-900 nmol / l.

Folk betekent om het niveau te normaliseren

Er is een groep producten, de zogenaamde histamino-vezels, die, hoewel ze geen allergenen zijn, bijdragen aan het ontstaan ​​van urticaria, omdat ze de vetcellen stimuleren om histamine vrij te maken.

In gevallen waarin een valse allergie wordt veroorzaakt door speciale stoffen bevrijders, is het belangrijk om de hoeveelheid histidine in de meest voorkomende producten te weten, vooral die met traditionele remedies.

Tabel 1 - Het gehalte aan histidine in sommige producten (g / kg).

Histamine dihydrochloride

Beschrijving vanaf 01/05/2015

  • Latijnse naam: histamine dihydrochloride
  • ATX-code: L03AX14
  • Werkzaam bestanddeel: histamine dihydrochloride (histamine dihydrochloride)
  • Fabrikant: Immunologist (Oekraïne)

structuur

Het actieve ingrediënt van het medicijn is histamine dihydrochloride.

Een extra component is gezuiverd water.

Formulier vrijgeven

Het geneesmiddel wordt in flessen verkocht.

Farmacologische werking

Gistaminomimetiki.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Over histamines, wat het is en wat hun effect op het lichaam zou moeten zijn om het werkingsmechanisme van histaminehydrochloride te begrijpen. Histamine is een van de bemiddelaars die betrokken zijn bij de regulatie van significante lichaamsfuncties en een belangrijke rol spelen in de pathogenese van een aantal ziektetoestanden. De formule is C5H9N3. In de regel is histamine aanwezig in het lichaam in een gebonden, inactieve toestand. Het gehalte neemt toe met verschillende pathologische aandoeningen: verwondingen, allergische manifestaties, stress. Daarna komen andere biologisch actieve stoffen vrij, zoals serotonine, acetylcholine, prostaglandinen, bradykinine, anafylaxis, enz.

In het menselijk lichaam zijn er speciale receptoren, die histamine - H-receptoren worden genoemd. Ze hebben verschillende lokalisatie. Met de stimulatie van H1-receptoren neemt de tonus van de gladde spieren van de darm, blaas en bronchi toe. Stimulatie van de H2-receptor bevordert de afscheiding van maagklieren, ontspant de gladde spieren van de baarmoeder, controleert de functie van de speekselklieren. Histaminereceptoren zijn verantwoordelijk voor de regeling van de bloeddruk, capillaire permeabiliteit en coronaire bloedvaten.

Wat histamine is en welke voedingsmiddelen het bevat, is belangrijk om te weten voor de juiste voeding. Meestal hebben ze een lange houdbaarheid. In sommige gevallen moet hun consumptie beperkt zijn. We vermelden een aantal producten met histamine:

  • alcoholhoudende dranken;
  • gerookt vlees en worstjes;
  • gist;
  • soja, tofu, bonen;
  • ingelegde groenten;
  • langetermijnrijpe kazen;
  • vis en zeevruchten (vooral blik);
  • koffie;
  • cacao;
  • tarwebloem;
  • aardbeien;
  • bananen;
  • ananas;
  • kiwi;
  • citrusvruchten;
  • peren.

In de medische praktijk wordt histamine dihydrochloride gebruikt. Het veroorzaakt spasmen van gladde spieren, verminderde druk, verhoogde afscheiding van maagsap, verwijde haarvaten, verhoogde hartslag.

De werking van histamine op de receptoren van huidcellen veroorzaakt een lokale vasculaire verwijding en oedeem, papelsvorm en zenuwuiteinden worden gestimuleerd. Het veroorzaakt jeuk en neurogene hyperemie. Een histaminetest wordt uitgevoerd om allergische huidziekten te diagnosticeren.

Indicaties voor gebruik

Indicaties voor het gebruik van deze tool zijn als volgt:

Het medicijn wordt gebruikt in de formulering van huidmonsters voor de diagnose van allergieën.

Contra

Huidtesten worden niet uitgevoerd voor huidaandoeningen. Deze remedie is ook niet van toepassing in het geval van ernstige hartaandoeningen, hypotensie en vasculaire dystonie, aandoeningen van de luchtwegen (waaronder een voorgeschiedenis), niet-gecompenseerde nieraandoeningen, ernstige hypertensie, feochromocytoom. Onder de contra-indicaties, daarnaast is er een zwangerschap, borstvoeding, de leeftijd van kinderen.

Bijwerkingen

Huidtesten veroorzaken geen bijwerkingen. Bij normale huidreacties is jeuk mogelijk om het te verminderen Na evaluatie van de testresultaten kan de injectieplaats worden gewassen met water.

Bovendien kan deze tool hoofdpijn, duizeligheid, flauwvallen, tachycardie, blozen in het gezicht, ademhalingsproblemen, hypertensie, nervositeit, bloedstroming, convulsies en bronchospasmen veroorzaken. Bij hogere doseringen, cyanose, kortademigheid, duidelijke verlaging van de bloeddruk, misselijkheid, krampen in de buik en maag, metaalsmaak, wazig zicht, onaangename of pijnlijke gevoelens in de borst, diarree, abnormaliteiten van het maagdarmkanaal, zwelling of roodheid op de plaats administratie.

Instructies voor het gebruik van histamine dihydrochloride (methode en dosering)

Huidtesten worden alleen uitgevoerd na het verkrijgen van de schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt. Ze worden op het binnenoppervlak van de onderarm geplaatst. De afstand tussen de monsters moet 20-40 mm zijn. Er is geen leeftijdsgrens voor de test.

Flessen met histamine dihydrochloride worden gebruikt in overeenstemming met de regels van asepsis. Druppels van de oplossing worden aangebracht op de ontsmette huid. Steriele wegwerp-likproef voor de pk-test is individueel voor elke patiënt. Door een druppel histamine dihydrochloride worden injecties uitgevoerd totdat de stop van het lancet stopt.

Voor krasmonsters worden krassen van 5 mm lang aangebracht door een druppel van de oplossing. Steriele scarifiers zijn individueel voor elke patiënt.

De resultaten worden na 20 minuten op een speciale tafel geëvalueerd. De huidreactie op histamine dihydrochloride zou positief moeten zijn. Als de reactie negatief is, test dan niet met allergenen.

In andere gevallen vermelden de instructies voor het gebruik van histamine-dihydrochloride dat de oplossing subcutaan, intramusculair en intracutaan in 0,1-0,5 ml wordt geïnjecteerd.

overdosis

In geval van een overdosis drugs, wordt de luchtweg gehandhaafd, evenals het gebruik van mechanische ventilatie en zuurstof, indien nodig. In het geval van een injectie wordt er een tourniquet bij de toedieningsplaats geplaatst om de absorptie van de werkzame stof in het bloed te vertragen. Misschien is de introductie van antihistaminica, 0,3-0,5 mg epinefrinehydrochloride subcutaan voor de behandeling van hypotensie (tot 2 keer elke 20 minuten).

wisselwerking

Geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen worden niet beschreven.

Verkoopvoorwaarden

Alleen op recept verkocht.

Opslagcondities

Bewaar het medicijn op een donkere plaats op kamertemperatuur.

Houdbaarheid

5 jaar. De periode van gebruik van een 0,01% histamine-oplossing bedekt met een druppelaar wordt gebruikt voor huidtesten als het wordt bewaard in een koelkast - 1 jaar en niet langer dan de totale houdbaarheid aangegeven op de injectieflacon.

beoordelingen

Recensies van dit medicijn zijn niet zo gebruikelijk. Negatief onder hen. Dit stelt ons in staat om histamine dihydrochloride te karakteriseren als een effectieve remedie bij gebruik volgens de instructies.

Prijs histamine dihydrochloride

De prijs van Histamine Dihydrochloride in de apotheek-keten is ongeveer 50 hryvnia of 170 roebel.

Opleiding: Ze studeerde af aan het Rivne State Basic Medical College met een diploma in de farmacie. Ze studeerde af aan de Vinnitsa State Medical University. M.I. Pirogov en stage aan de basis.

Werkervaring: Van 2003 tot 2013 werkte ze als apotheker en hoofd van een apotheekkiosk. Ze behaalde vele jaren van hard werken diploma's en onderscheidingen. Medische artikelen werden gepubliceerd in lokale publicaties (kranten) en op verschillende internetportalen.

Histamine: wat is deze stof, zijn rol en functies

Histamine is een stof van biologische oorsprong die aanwezig is in het lichaam van elke persoon. Histamine exciteert cellen voor bescherming, als gevolg van verschillende factoren. Histamine is aanwezig in bijna alle cellen van het lichaam.

De universele regulator van vele vitale functies - histamine - krijgt nog steeds niet voldoende aandacht, hoewel het grotendeels het werk van het centrale zenuwstelsel, cardiovasculaire (CC), immuunsysteem, spijsvertering, endocriene systemen reguleert. Soms wordt histamine echter nog steeds als een bemiddelaar van allergie beschouwd. Dit is gedeeltelijk te wijten aan het feit dat in de moderne wereld de prevalentie van allergische aandoeningen voortdurend toeneemt, en het gebruik van antihistaminica blijft een prioriteit voor de behandeling van dergelijke patiënten. De bestaande opvattingen over antihistaminica blijven echter oppervlakkig, aangezien de meeste moderne publicaties over histamine en het medicijneffect op de groei van de inhoud door farmaceutische bedrijven worden besteld en slechts aan één remedie worden gewijd, die effectief wordt verklaard.

De factoren die de afgifte van histamine veroorzaken, kunnen zijn:

  • allergische reacties;
  • verschillende ziekten;
  • trauma;
  • blootstelling aan straling;
  • spanning;
  • het nemen van bepaalde medicijnen.

Histamine is een stof die in grote hoeveelheden vrijkomt in cellen tijdens allergische reacties, dus mensen met allergieën drinken antihistaminica.

Ondanks de bewezen effectiviteit van antihistaminica bij de behandeling van acute allergische processen, worden in de praktijk niet al hun effecten gebruikt, wat kan worden verklaard door het ontbreken van een holistische kijk op de rol en het belang van histamine in de vitale activiteit van het organisme.

Dit alles maakte het nodig de aandacht van de medische gemeenschap te vestigen op de studie van de rol van histamine in de belangrijkste fysiologische processen en op het rationele gebruik van receptorblokkers, rekening houdend met de basismechanismen van actie, pleiotrope effecten, indicaties en contra-indicaties voor het voorschrijven in specifieke klinische situaties.

De geschiedenis van de studie van histamine

Histamine is een verre van volledig bestudeerde substantie. De geschiedenis van de studie van histamine en zijn receptorapparatuur heeft meer dan 100 jaar en is gebaseerd op het werk van vele onderzoekers en minstens vier Nobelprijswinnaars. Voor het eerst werd histamine geïsoleerd uit moederkoren (Claviceps purpurea) - een giftige schimmel parasiet van graangewassen, en zijn fysiologisch effect wordt onderzocht door een onderzoeksgroep onder leiding van Dale Henry (Henry Hallett Dale, 1874-1968), winnaar van de 1936 Nobelprijs.

Histamine werd geïsoleerd uit de weefsels van dieren en mensen en de belangrijkste functies ervan werden bepaald door de Duitse chemicus Adolf Vindaus (Windaus Adolf, 1876-1959), de Nobelprijswinnaar 1928 en W. Vogt in 1907.

De leidende rol van histamine in het optreden van allergische reacties werd voor het eerst beschreven in 1920 en experimenteel bevestigd alleen in 1937, samen met de synthese van de eerste antihistaminica Italiaans-Zwitserse farmacoloog Daniel Bovet (Daniel Bovet, 1907-1992), de winnaar van de 1957 Nobelprijs.

In de jaren 40 van de vorige eeuw begon de actieve synthese van nieuwe stoffen met antihistaminica, waarvan de studie en toepassing leidde tot de ontdekking van heterogeniteit van histaminereceptoren. Het bleek dat antihistaminica niet chemisch gekoppeld waren aan histamine, maar selectieve blokkerende eigenschappen hadden. Ja, ze onderdrukten histamine-geïnduceerde viscerale spiercontracties krachtig, maar handelden niet op door histamine geïnduceerde zuurproductie, baarmoederontspanning of hartstimulatie, vasodilatatie. In de beschrijving van verschillende receptoren was de publicatie van de Britse farmacoloog Heinz Schild (Heinz Otto Shild, 1906-1984) in het British Journal of Pharmacology in 1947 van groot belang.

In de jaren 1950 waren de belangrijkste inspanningen van wetenschappers echter niet gericht op het bestuderen van de receptoren, maar op het bestuderen van het celmetabolisme, de functie en de lokalisatie van de belangrijkste bronnen van histamine. Op dit moment werd gevonden dat er een grote hoeveelheid histamine in mestcellen zit, dat het de maagsecretie reguleert en bovendien een krachtig vasodilatatie-effect heeft. Residuele heterogeniteit werd bevestigd Schotse farmacoloog James Blake (James Whyte Black, 1924-2010), die voor het openen H2 receptor blokker en synthese van cimetidine (samen met het overzicht - blokkers) de Nobelprijs heeft gekregen in 1988 g.

In de jaren 80 gingen actieve studies van de effecten van histamine in het centrale zenuwstelsel door en in 1987 werden H3-receptoren beschreven, die ook verantwoordelijk zijn voor de zelfregulatie van de histamineproductie.

Aan het begin van deze eeuw zijn H4-receptoren geïdentificeerd waarvan de functies nog niet definitief zijn vastgesteld.

Wat is histamine? Wat is zijn rol in het lichaam?

Ondanks zo'n lange geschiedenis van het beschrijven en bestuderen van de effecten van histamine, worden ze nog steeds bestudeerd, hoewel het geen twijfel meer is dat histamine de belangrijkste universele bemiddelaar is van de meest vitale fysiologische en pathologische processen. Gratis histamine is een zeer actieve stof met multidirectionele werking, maar de belangrijkste effecten kunnen worden gegroepeerd.

Ten eerste is histamine een neurotransmitter van het CZS, op de cellen waarvan receptoren van alle vier soorten worden gevonden. Het verhoogt de productie van corticotropine in het voorste gedeelte van de hypofyse en reguleert de dagelijkse cyclus en thermoregulatie als gevolg van veranderingen in de synthese en afgifte van andere zenuwmediatoren, dopamine, acetylcholine, α-aminoboterzuur en glutamaat. Er is vastgesteld dat histamine de prikkelbaarheid en gevoeligheid van neuronen, inclusief de laterale vestibulaire nucleus, verhoogt en motorische reacties activeert. Bovendien reguleert het slaap en ontwaken, evenals gedrag. De rol van histamine in het functioneren van het zenuwstelsel is gewijd aan meer dan 11.000 publicaties in PubMed, maar het farmacologische effect op dit effect wordt praktisch niet gebruikt in de klinische geneeskunde.

Ten tweede kan histamine worden beschouwd als een regulator van adaptatie vanwege zijn deelname aan de productie van corticotropine, evenals vanwege de neurohumorale regulatie van de tonus van gladde spieren in de vaten en organen. Onder invloed van adrenaline, die vrijkomt als gevolg van excitatie reflex bijniermerg door de werking van histamine, spasmen van de arteriolen en tachycardie, verhoogde bloeddruk, spazmiruyutsya gladde spieren organen, bronchi en bronchioli. Verdere werking van histamine veroorzaakt dilatatie van capillairen en bloed stasis daarin dat de permeabiliteit van de wanden van het plasma verhoogt van bloedvaten, zwelling van omringende weefsels, bloedstolsels en bloeddrukverlagende. Bovendien is histamine een krachtige krachtige vasoactieve stof, omdat het de afgifte van het actieve vasodilator stikstofoxide beïnvloedt.

Ten derde is histamine een belangrijke biologisch actieve stof van elke ontsteking, die grotendeels pijn veroorzaakt door directe effecten op de zenuwuiteinden. De rol van histamine bij ontstekingen is echter niet alleen beperkt tot de activering ervan, het werkt ook als een beperking van de ontstekingsreactie. Onder invloed van histamine wordt de proliferatie van bindweefsel in parenchymale organen geactiveerd, wat de verspreiding van het proces van ontstekingsschade beperkt.

Ten vierde is histamine betrokken bij de processen van proliferatie en differentiatie van veel cellen, bijvoorbeeld bij hematopoëse en embryopoiese, is het een krachtige immuunregulator. Het verhoogt het antigeenpresentatievermogen van cellen, activeert B-lymfocyten en T-helpercellen, stimuleert de productie van interferon-α, de expressie van celadhesiemoleculen van eosinofielen en neutrofielen.

Ten vijfde zorgt histamine voor de opkomst en ontwikkeling van allergische reacties, het meest bekende effect van histamine, waaraan meer dan 22.000 bronnen zijn gewijd aan de PubMed-database. In feite manifesteert dit effect zich in de omstandigheden van het verschijnen van een overmaat histamine en is voornamelijk het gevolg van verstoorde neuro-endocriene interacties en de tonus van gladde spieren van vaten en organen. Allergische reacties die optreden als gevolg van de afgifte van histamine in de weefsels van het lichaam zonder een immuuncomponent worden ook onderscheiden, maar hun differentiatie met echt allergisch is buitengewoon moeilijk, omdat de klinische manifestaties bijna identiek zijn.

Even belangrijk is de deelname van histamine aan de regulatie van de klierafscheiding, het veroorzaakt de activering van uitscheiding van de spijsverterings- en uitscheidingsklieren, die zich in het bijzonder manifesteren door verhoogde uitscheiding van maagsap. Histamine beïnvloedt ook de activiteit van het CC-systeem, waarbij receptoren voor alle vier soorten ongelijk verdeeld zijn, de activering en onderdrukking ervan veroorzaken complexe, soms tegenovergestelde, effecten.

Het pacemakereffect van histamine is sinds de eerste beschrijving bekend - ongeveer 100 jaar. Volgens wetenschappers is het histaminereceptorsysteem in het hart op vergelijkbare wijze adrenergisch geconstrueerd. De rol van de histamineregulatie van de activiteit van het SS-systeem is echter minder invloedrijk dan de adrenerge en daarom is deze minder bestudeerd. Beschreven, dat histamine positieve inotrope en chronotrope werking (H2-receptoren) in de ventrikels stimuleert adenylaat cyclase (H2) veroorzaakt coronaire vasodilatatie (H2) of vasoconstrictie (H1), onderdrukt catecholamine vrijmaking van sympathische cardiale neuronen (H3 en H4), die vermindert de kans op reperfusie aritmieën. Dat wil zeggen, de effecten van stimulatie van H2-receptoren komen overeen met β-adrenerge en H1-receptoren - adrenergisch.

Lange tijd (1910) werd het aritmogene effect van histamine beschreven, wat ook te wijten is aan verschillende mechanismen: H1-geïnduceerde vertraging van AV-geleiding, H2-gerelateerde verhogingen van de activiteit van de sinusknoop en ventriculaire exciteerbaarheid. Bovendien heeft het indirecte aritmogene effect van histamine veroorzaakt door ischemie als gevolg van histamine-geïnduceerd coronair vasospasme pathogenetische betekenis. Wetenschappers geloven dat postprandiale angina ook veroorzaakt kan worden door de werking van histamine, omdat het wordt geremd door H2-receptorblokkers.

Het effect van histamine op het CC-systeem is ook te wijten aan zijn vasoactieve component. Aldus verhoogt histamine de permeabiliteit van de vaatwand door de vernietiging van de endotheliale barrière en regelt het de afgifte van de actieve vasodilatator van stikstofoxide door endotheelcellen. Aangenomen wordt dat coronaire arteriële spierspasmen en langzame ontspanning samenhangen met de H1- en H2-receptoren van vasculaire gladde spieren, en H1-antagonisten remmen de snelle ontspanningscomponent, en H2-blokkers - een langzame component en de gelijktijdige toediening van beide antagonisten verlicht de relaxatie veroorzaakt door aminen. Zodoende is histamine een universele regulator van bijna alle vitale processen.

De belangrijkste bemiddelaar en regulerende functies van histamine

Histamine is een universele regulator. Het is duidelijk dat een dergelijke krachtige regulator niet in een aanzienlijke hoeveelheid in vrije toestand kan circuleren. Histamine in het lichaam bevindt zich in een inactieve gebonden toestand en wordt opgeslagen in het depot, waarvan de belangrijkste bloedcellen zijn, die in feite zorgen voor de systemische werking van de universele regulator - basofielen van bloed en weefsels (mestcellen), eosinofielen en in mindere mate bloedplaatjes. Bovendien wordt histamine aangetroffen in de cellen van de longen, huid, spijsverteringskanaal, speekselklieren, enz. In een kleine hoeveelheid is vrij histamine aanwezig in het bloed en andere biologische vloeistoffen. In het depot is histamine gelokaliseerd in korrels samen met andere amines (serotonine), proteasen, proteoglycanen, cytokines, van waaruit het snel kan worden vrijgegeven indien nodig tijdens het proces van degranulatie.

Tot nu toe blijven de exacte mechanismen van de degranulatieprocessen met histamineafgifte echter niet gespecificeerd. Het proces is vrij complex, zoals blijkt uit de aanwezigheid van alle vier soorten mestcellen en basofielen. Tegenwoordig wordt aangenomen dat de activering van H1- en H2-receptoren leidt tot het optreden van ziekten geïnitieerd door mestcellen en basofielen, terwijl de H4-receptoren leiden tot allergische, ontstekings- en auto-immuunziekten.

Het proces van histamineafgifte uit de cel kan worden geïnitieerd door zowel specifieke immuun- als niet-specifieke niet-immune endogene mechanismen, evenals een aantal exogene factoren. Het immuunmechanisme van de afgifte van histamine wordt veroorzaakt door de interactie van immunoglobuline E gefixeerd op basofielen E met een allergeen. Endogene proteasen en andere biologisch actieve stoffen behoren tot niet-immune activatoren van degranulatie. De exogene stimulerende middelen van afgifte van histamine kunnen emotionele en fysieke stress, hypoxie, trauma, straling, talrijke toxines, bijvoorbeeld, bacterieel zijn.
Het vrijgekomen histamine wordt snel op verschillende manieren vernietigd, waarvan de belangrijkste de methylering van histamine-methyltransferase is, voornamelijk in het darmslijmvlies en de lever, in monocyten.

De tweede manier van histaminemetabolisme is de oxidatieve deaminering met diaminooxidase (histaminase) in de weefsels van de darm, lever, huid, thymus, placenta en ook in eosinofielen en neutrofielen. Acetylatie van de aminogroep van de histamine zijketen vindt plaats met de vorming van acetylhistamine en methylering van de zijstructuren tot dimethylhistamine. Overtollige histaminemetabolieten worden uitgescheiden in de urine.

Gezien de veelzijdigheid van de regulerende werking van histamine, kunnen de klinische effecten van de effecten in elk geval aanzienlijk variëren, wat vooral afhangt van de receptoren waarop het werkt. Net als het adrenerge systeem gaat de afgifte van een aanzienlijke hoeveelheid histamine gepaard met blootstelling aan alle soorten receptoren met de ontwikkeling van complexe systemische klinische manifestaties. In de regel komt klinisch het effect van een matige hoeveelheid histamine tot uiting door jeuk, pijn (irritatie van zenuweinden), oedeem (vasodilatatie en verhoogde vasculaire permeabiliteit), hyperemie (vasodilatatie), hypotensie (vasodilatie), tachycardie, vertraging van AV-geleiding (parasympathische activering). Elk van deze effecten kan voorkomen met verschillende sterktes en in elke combinatie, wat de diagnose veel moeilijker maakt. Een verdere toename van het aantal histamine in de bloedcirculatie kan reeds tegengestelde bedreigende effecten veroorzaken: coronair vasospasme, aritmieën, shock. Het is met de meerdere manifestaties van de effecten van histamine dat het polymorfisme van het klinische beeld van allergieën, waaronder het medicijn, is verbonden.

Overmatige accumulatie van histamine in weefsels en vloeistoffen is beschreven onder verschillende klinische omstandigheden:

  1. Allergische toestanden (atopische bronchiale astma, urticaria, allergische dermatitis, angio-oedeem, allergische rhinosinusitis, pollinose, geneesmiddelenallergieën, voedselallergieën) bij patiënten met geneesmiddelenallergieën; het niveau van histamine in het bloed kan stijgen tot 10 μmol / l;
  2. Chronische myeloïde leukemie, waarvan een typische manifestatie een eosinofiel-basofiel verband is; het niveau van histamine in het bloed kan tot zeer hoge waarden stijgen - tot 1 mg / l;
  3. Kwaadaardig mastocytoom;
  4. Reumatoïde artritis;
  5. Myocardiaal infarct (in de eerste 3-6 dagen);
  6. Leverbeschadiging (hepatitis, cirrose), waarbij de toename van het gehalte aan histamine gepaard kan gaan met het optreden van maagzweren en zweren van de twaalfvingerige darm;
  7. Toxicose bij zwangere vrouwen.

De multiple systemische en lokale effecten van histamine zijn niet volledig bestudeerd, ze worden niet voldoende gebruikt in de klinische praktijk, ze vereisen systematisering. Histamine is een universele regulator van bijna alle vitale processen in het lichaam, omdat het werkt als:

  • centrale neurotransmitter;
  • adaptogen, vasoregulator;
  • biologisch actieve substantie van ontsteking;
  • deelnemer aan embryogenese en hemopoiesis;
  • immunoregulator en verkoper van allergische reacties;
  • activator van afscheiding van de spijsverterings- en afscheidingsklieren;
  • cardiale inotrop en chronotrop.

Wat biedt zo'n universeel systemisch effect van histamine? Allereerst is dit te wijten aan de binding van histamine aan verschillende soorten specifieke receptoren: met H1, H2, H3- of H4-, die bijgevolg worden geactiveerd. Medische kennis over de processen van selectie van de histaminereceptor voor binding en preferentiële lokalisatie van een dergelijk effect is echter vrijwel afwezig, en het beschikbare wetenschappelijke bewijs over het receptorapparaat van de werking van histamine vereist systematisering.

De studie van receptoren begon pas actief in de jaren 40 van de laatste twintigste eeuw, toen de selectiviteit van de werking van nieuw gesynthetiseerde antihistaminica werd ontdekt, die ofwel alleen door histamine geïnduceerde contractie van viscerale spieren in cellen onderdrukt, of geïsoleerde histamine-geïnduceerde zuurproductie, relaxatie van de baarmoeder of hartstimulatie. Om de functie van verschillende receptoren te bestuderen, was het werk van de Britse farmacoloog Heinz Otto Shild (1906-1984) van de Schotse wetenschapper James Black (James Whyte Black, 1924-2010), die de Nobelprijs ontving in 1988 voor het ontdekken van H2-receptoren en het synthetiseren van hun blocker, van groot belang. cimetidine. In 1987 werden H3-receptoren beschreven en aan het begin van deze eeuw H4-receptoren waarvan de functies nog niet definitief zijn vastgesteld.

Er zijn dus vandaag 4 soorten receptoren beschreven, waarvan de aanwezigheid in verschillende hoeveelheden op verschillende cellen de systemische universele invloed van histamine als universele regulator van alle vitale processen veroorzaakt.

Histaminereceptoren van alle soorten in cellen, evenals adrenerge receptoren, behoren tot cellulaire receptoren geassocieerd met G-eiwitten (G-eiwit-gekoppelde receptoren - GPCR's). De laatste jaren is dankzij de nieuwste technologieën aangetoond dat de H1-, H2-, H3- en waarschijnlijk de H4-receptoren van de GPC-familie zelf actieve structuren zijn en de zogenaamde constitutieve (spontane) receptoractiviteit hebben, ongeacht de aanwezigheid van een aangehechte activator (histamine) of zijn blocker. Dat wil zeggen, ze spelen zelf voortdurend een regulerende rol bij intracellulaire processen en de verbindingen van deze cellen met anderen. Natuurlijk zijn de meest bestudeerde de H1- en H2-receptoren.

H1-receptoren worden gecodeerd op het 3e chromosoom en zijn geassocieerd met het Gq / 11-eiwit. Stimulatie van histamine leidt tot verhoogde celfuncties als gevolg van een toename in het niveau van cyclisch guaninemonofosfaat en activering van fosfolipasen A2, D, C en nucleaire transcriptiefactor kB (NF-kB). Een significante hoeveelheid H1-receptoren werd gevonden op de gladde spieren van de bronchiën, darmen, slagaders, aders, haarvaten, op cardiomyocyten en neuronen van het CZS. Klinisch wordt hun stimulatie geregistreerd in de aanwezigheid van een significante hoeveelheid histamine in het bloed en manifesteert zich door bronchospasme, verhoogde vasculaire permeabiliteit voor plasma (oedeem), jeuk. Activering van H1-receptoren op myocardiocyten veroorzaakt een vertraging van de AV-geleiding.

Karakterisatie van receptoren en de effecten van hun stimulatie

H1-receptor

Primaire lokalisatie: gladde spieren van de bronchiën, darmen, slagaders, aders, haarvaten, harten, neuronen van het centrale zenuwstelsel.

Werkingsmechanisme: activering van fosfolipasen A2, D, C, nucleaire transcriptiefactor kB en een verhoging van het gehalte aan cyclisch guaninemonofosfaat.

Stimulatie-effect: bronchospasme, verhoogde vasculaire permeabiliteit voor plasma, jeukende huid.

H2-receptor

Preferentiële lokalisatie: pariëtale cellen van het maagslijmvlies, gladde spieren van de slagaders, CNS-neuronen, myocardcellen, myometrium, mestcellen, basofielen en neutrofiele leukocyten, T-lymfocyten, adipocyten.

Het werkingsmechanisme: een verhoging van het gehalte aan cyclisch adenosinemonofosfaat, remming van de chemotaxis van bloedcellen en de afgifte van enzymen, waaronder histamine.

Stimulatie-effect: een toename van de afscheiding van zoutzuur in de pariëtale cellen van de maag en secreties in de luchtwegen.

H3-receptor

Preferentiële lokalisatie: CNS-neuronen, presynaptische terminals van zenuwuiteinden; cellen van de CC, spijsvertering, luchtwegen.

Werkingsmechanisme: activering van H3-receptoren gaat gepaard met modulatie van de synthese en afgifte van dopamine, acetylcholine, aminoboterzuur en glutamaat.

Stimulatie-effect: sommige moduleren de afgifte van hun eigen histamine (P3-autoreceptoren).

De basis voor de ontdekking door James Black van de structuur van H2-receptoren en de synthese van hun blokkers vormde het idee van de verbinding tussen gastrine en histamine. Beide zijn krachtige stimulerende middelen voor zuurvorming en beide worden gesynthetiseerd in het maagslijmvlies. Meer F.C. Macintosh uitte in 1938 de mening dat het histamine is dat de ultieme stimulator is van de maagsecretie bij irritatie van de nervus vagus, en C.F. Code (1965), E. Rosengren en G.S. Kahlson (1972) verspreidde dit idee naar gastrine. In 1964 raakte J. Black ervan overtuigd dat histamine zijn eigen receptoren heeft die van invloed zijn op de maagsecretie, en daarom is het mogelijk om een ​​nieuw soort chemische stoffen te vinden en te synthetiseren - selectieve histamineantagonisten. In 1972 synthetiseerde hij burimamide, de eerste H2-receptorantagonist, die in het experiment inactief was bij door histamine geïnduceerde vasodilatie, maar bij gezonde vrijwilligers resulteerde dit in huiduitslag en conjunctivale vasodilatie, dat wil zeggen, het was geassocieerd met beide typen receptoren, wat een verrassing voor wetenschappers werd.

H2-histamine-receptoren gekoppeld aan Gs-proteïne, bij voorkeur aan pariëtale cellen van het maagslijmvlies, CNS neuronen, de cellen in de spieren van de bloedvaten, hart, myometrium, vetweefsel mestcellen en basofiele polymorfonucleaire leukocyten en T-lymfocyten. Hun activatie door histamine gepaard met verhoogde niveaus van cAMP in de cel, waardoor een toename van secretoire activiteit van cellen, chemotaxis en afgifte van biologisch werkzame stoffen, zoals histamine zelf, dat een cascade van activatie van andere receptoren triggers.

Klinisch activering van histamine H2 receptor zich als een verergering van zuursecretie in pariëtale cellen en slijmafscheiding - in de slijmbekercellen van de bronchiën intensivering chemotaxis van neutrofielen en basofielen en productie van biologisch actieve stoffen regulatoren. Bovendien zijn histamine H2-receptoren betrokken bij de regeling van de afgifte van stikstofoxide door het vasculaire endotheel, dat wil zeggen in de processen van vasodilatatie / vernauwing. Activering van deze receptoren op cardiomyocyten veroorzaakt een toename van de hartslag. Het is belangrijk dat H2-histaminereceptoren in de cellen van het hart veel gemeenschappelijke eigenschappen hebben met adrenerge receptoren, die ook tot GPCR's behoren, dus hun stimulatie veroorzaakt positieve inotrope en chronotrope effecten, vergelijkbaar met het resultaat van activering van adrenerge receptoren.

H3-receptoren zijn geassocieerd met Gi-eiwit. In tegenstelling tot H2-receptoren is het hoofdmechanisme van hun werking niet het gevolg van stimulatie, maar van de remming van de productie van cyclisch adenosinemonofosfaat. H3-receptoren bevinden zich voornamelijk op de neuronen van het centrale zenuwstelsel, in het bijzonder in de posterieure hypothalamus, in de presynaptische uiteinden van de zenuwuiteinden, waar hun activatie primair het adrenerge effect vermindert of begrenst, evenals de eigen histamineactivering.

Tevens wordt een aanzienlijke hoeveelheid H3-histamine receptor gelokaliseerd op cellen SS systeem (bij de regulatie van de vasculaire tonus), bovenste luchtwegen (waarbij het ontstekingsremmende effect), spijsverteringsstelsel (alwaar wel remt de secretie van zoutzuur door de pariëtale cellen). Dat wil zeggen, de effecten van stimulerende H3-receptoren zijn overwegend tegengesteld aan de effecten van activering van Hl- en H2-receptor. Een deel van de H3-receptor moduleert de afgifte van zijn eigen histamine (P3-autoreceptoren).

Derhalve gaat activatie van H3-receptoren gepaard met: remming van afgifte van histamine; modulatie van de synthese of afgifte van andere mediatoren van het CZS (dopamine, acetylcholine, aminoboterzuur, glutamine, serotonine, norepinefrine); regulatie van de toon van het sympathische zenuwstelsel.

H3-receptoren van het myocardium en bloedvaten hebben een enorme fysiologische klinische betekenis. Er is aangetoond dat geactiveerde H3-receptoren op de zenuwuiteinden in het myocardium de productie van norepinefrine op ischemische plaatsen verminderen en aldus de ontwikkeling van reperfusiearitmieën kunnen voorkomen. H3-receptoren van endotheelcellen zijn ook betrokken bij de afgifte van stikstofoxide, dat een krachtige vasodilatator is.

H4-receptor

Histamine H4-receptoren zijn minder bestudeerd, hoewel ze het meest lijken op H3-receptoren en ook geassocieerd zijn met Gi-eiwit, daarom hebben ze algemene activatoren (histamine) en blokkers. H4-receptoren zijn te vinden op vele verschillende cellen van het organisme, met name in de darm, milt, thymus, maar ze komen het meest voor op hematopoietische cellen - immunocompetente T-lymfocyten, eosinofielen, neutrofielen, - bemiddelen hun chemotaxis. De mechanismen van hun werking blijven bestuderen, hoewel bekend is dat ze voornamelijk beïnvloeden door veranderingen in het intracellulaire calciumgehalte. H4-receptoren zijn, samen met H2-receptoren, betrokken bij de productie van interleukine-16 door lymfocyten, waarvan de afgifte leidt tot het voortbestaan ​​van aseptische ontsteking. Daarom worden histamine-H4-receptoren nu beschouwd als therapeutische doelen voor een aantal inflammatoire, reumatische en allergische ziekten.

Het belangrijkste werkingsmechanisme van histamine worden gemedieerd door activering van de vier verschillende typen receptoren (H1, H2, H3, H4) die werken door middel van veranderingen in de intracellulaire concentratie van calciumionen, proteïnekinase C, fosfolipase A, C, D, cyclische guaninmonofosfata of adenosine die activering of onderdrukking van de fundamentele oorzaken celfuncties. De keuze van het histaminereceptortype hangt grotendeels af van de hoeveelheid vrij histamine, en significante fysiologische of klinische effecten hangen af ​​van de dichtheid en preferentiële lokalisatie van een of een ander type receptor op het celoppervlak. Kennis en begrip van de werkingsmechanismen van histamine in relaties met receptoren opent nieuwe perspectieven voor de rationele farmacotherapie van vele ziekten.

Samenvattend al het bovenstaande is histamine een stof die een sleutelrol speelt in de belangrijkste functies van het lichaam.