Allergische reacties reaginovogo (anafylactisch, atopisch) type - type I Gell, Coombs: oorzaken, kenmerken van pathogenese en manifestatie.

Met de ontwikkeling van overgevoeligheidsreacties van type I (onmiddellijk type, atopische, reaginische, anafylactische reacties), treedt de interactie van Ar met AT (IgE) op, resulterend in de afgifte van BAS (voornamelijk histamine) uit mestcellen en basofielen.

De oorzaak van allergische reacties van type I zijn meestal exogene agentia (bestanddelen van stuifmeel van planten, kruiden, bloemen, bomen, dierlijke en plantaardige eiwitten, sommige geneesmiddelen, organische en anorganische chemicaliën).

Voorbeelden van type I-reacties zijn pollinose, exogeen (verworven) bronchiaal astma, anafylactische shock. Dit type omvat pseudo-allergische reacties (inclusief eigenaardigheden).

pathogenese

Stadium van sensibilisatie.

In de beginfase van sensibilisatie interageert Ar (allergeen) met immunocompetente cellen in de vorm van verwerking en presentatie van Ar, waarbij plasmagepecifieke IgE- en IgG-specifieke klonen van plasmacellen worden gevormd die specifiek zijn voor Ag (bij mensen, blijkbaar G4) Deze AT's worden gefixeerd op doelcellen van de eerste orde (voornamelijk mestcellen) die een groot aantal receptoren met hoge affiniteit voor hen hebben.

Het is in dit stadium dat het lichaam gevoelig wordt voor dit allergeen.

Pathobiochemisch stadium.

Wanneer het allergeen opnieuw het lichaam binnengaat, werkt het in wisselwerking met IgE-moleculen die zijn gefixeerd op het oppervlak van eerste-orde doelwitcellen (mestcellen en basofiele leukocyten), wat gepaard gaat met de onmiddellijke vrijgave van de inhoud van de korrels van deze cellen in de intercellulaire ruimte (degranulatie). Degranulatie van mestcellen en basofielen heeft op zijn minst twee belangrijke consequenties: ten eerste, een groot aantal verschillende BAS komt in de interne omgeving van het lichaam, die zeer verschillende effecten hebben op verschillende effectoren; ten tweede, veel BAS vrijgegeven tijdens de degranulatie van doelwitcellen van de eerste orde, activeert de doelcellen van de tweede orde, van waaruit op zijn beurt verschillende BAS worden uitgescheiden.

BAS vrijgemaakt uit de cellen van de doelen van de eerste en tweede orden, bemiddelaars van allergie genoemd. Met de deelname van mediatoren van allergie vindt een cascade van meerdere effecten plaats, waarvan de combinatie een type I overgevoeligheidsreactie implementeert.

De secretie van allergiemediatoren door cellen en de realisatie van hun effecten leidt tot: een toename van de permeabiliteit van de wanden van de microvaatjes en de ontwikkeling van weefseloedeem; circulatiestoornissen; vernauwing van het lumen van de bronchiol, intestinale spasmen; hypersecretie van slijm; directe schade aan cellen en niet-cellulaire structuren.

Stadium van klinische manifestaties.

Een bepaalde combinatie van bovenstaande en andere effecten en creëert een originaliteit van het klinische beeld van individuele vormen van allergie. Meestal ontwikkelen zich volgens het beschreven mechanisme pollinose, allergische vormen van bronchiaal astma, allergische conjunctivitis, dermatitis, gastro-enterocolitis en anafylactische shock.

Pseudo-allergische reacties.

Vergelijkbaar met de pathobiochemische veranderingen hierboven beschreven in het geval van allergische reacties van type I worden ook waargenomen in de zogenaamde pseudo-allergische reacties. Deze laatste ontwikkelen zich na enterale of parenterale inname van verschillende middelen: voedsel, geneesmiddelen, herbiciden, pesticiden, enz. Een van deze vormen van pathologisch verhoogde gevoeligheid voor bepaalde voedingsmiddelen en geneesmiddelen kreeg een speciale naam "eigenaardigheid".

  • Een belangrijk kenmerk van pseudo-allergische reacties is hun ontwikkeling zonder een zichtbare periode van sensibilisatie. Het is ook belangrijk dat ze vaker worden gedetecteerd bij patiënten met een volledig leverfalen of een selectief verminderde leverfunctie door het inactiveren van biogene aminen en andere vasoactieve stoffen.

• Een snelle en significante toename van het bloedgehalte van deze stoffen na introductie in het lichaam leidt tot manifestaties van pseudo-allergische reacties: urticaria, huiduitslag van verschillende typen, lokale jeuk, roodheid van de huid, angio-oedeem, diarree, astma-aanvallen en zelfs aandoeningen die lijken op anafylactische shock.

Reaginovy ​​(IGE) type allergische reacties

De beschermende rol van overgevoeligheid van het directe type
Tot een bepaald punt is GNT een typisch voorbeeld van een humorale immuunrespons. De belangrijkste actoren in GNT zijn B-cellen, Tx2, IL-4, IL-5, IgE, basofielen, mestcellen (weefselanaloga van basofielen) en eosinofielen. IgE is, in tegenstelling tot andere immunoglobulinen, in hoge mate cytofiel, d.w.z. aan het ene uiteinde kunnen ze hechten aan de cel (Fc-fragment) en aan het andere uiteinde binden aan het antigeen (Fab-fragment). Dit immunoglobuline speelt de hoofdrol bij allergische reacties, waardoor ze een tweede naam hebben - ze zijn reactief. Deze naam weerspiegelt het grootste verschil met andere immunoglobulinen, die beschermend of beschermend worden genoemd. IgE zijn betrokken bij verdedigingsreacties, maar voeren het zelf niet uit. Hetzelfde geldt voor de deelname van IgE aan pathologische processen.

Onder invloed van T-helpercellen van het tweede type, die IL-4 en IL-5 produceren (die een sleutelrol spelen in de ontwikkeling van allergie) en een antigene stimulus, worden B-cellen geactiveerd in de richting van de synthese van IgE specifiek voor dit antigeen.

Het is noodzakelijk om een ​​zeer significant detail te noteren dat, zowel in normale omstandigheden als in pathologie, de synthese van IgE voornamelijk plaatsvindt in het lymfoïde weefsel dat is geassocieerd met slijmvliezen, waaronder de mesenterische en bronchiale lymfeknopen. Lymfoïde slijmvliesweefsel is ook een belangrijke producent van IgA. In dit opzicht zijn zeer interessante gegevens over de antagonistische relatie van IgA en IgE, die geassocieerd kunnen zijn met prioriteit in het lumen van slijmachtige antigenen, onder toezicht van deze immunoglobulinen. Er wordt aangenomen dat de eigenaardigheid van de micro-omgeving van het muceuze lymfoïde weefsel de belangrijkste factor is die B-cellen oriënteert op de synthese van IgA en IgE. Het zijn de slijmvliezen, vooral de darmen, die de plaats zijn voor de realisatie van hun beschermende functies door deze immunoglobulinen.

IgA is van onafhankelijk belang bij de bescherming van slijmvliezen en neutraliseert de doordrongen pathogenen. Het effect van neutralisatie komt tot uiting door de immobilisatie van het micro-organisme, de beperking in dit verband van het overwinnen van de weefselbarrière, het verzwakken van de verbinding van de microbe met het slijmvlies, waardoor de verwijdering ervan wordt vergemakkelijkt.

Een ander mechanisme ligt ten grondslag aan de beschermende werking van IgE, dat zich voornamelijk richt op parasieten (bijvoorbeeld helminten).

Zoals reeds opgemerkt, heeft IgE geen onafhankelijk beschermend effect, maar ze dienen als initiatoren van reacties gericht op de vernietiging en verwijdering van parasieten. In dit opzicht is hun primaire aanwezigheid in de slijmvliezen, en met name in het darmslijmvlies, symbolisch, omdat de belangrijkste lokalisatie van de parasieten het maag-darmkanaal is.

Eerder werd gedacht dat IgE-receptoren alleen beschikbaar zijn op basofielen en mestcellen, maar ze zijn recent gevonden op andere cellen (neutrofielen, macrofagen, lymfocyten, bloedplaatjes, enz.), Maar in tegenstelling tot mestcel- en basofilreceptoren hebben ze een lage affiniteit minder sterk binden aan IgE). Dit stelt ons in staat om ons te concentreren op basofielen en mestcellen in de verdere presentatie.

IgE is dus gefixeerd op mestcellen en basofielen. De concentratie van IgE op de membranen van deze cellen kan 400.000 IgE-moleculen per cel bereiken. Het is essentieel om te onthouden dat de fixatie van IgE op mestcellen zeer sterk en lang (tot 12 maanden) is, in tegenstelling tot vrij IgE, waarvan de halfwaardetijd 2 dagen is.

In deze zin eindigt het stadium van sensibilisatie voor een specifiek antigeen, wat een onmisbare voorwaarde is voor allergische reacties. Tegelijkertijd is IgE gefixeerd op parasieten (Fab-fragment).

Zoals uit het bovenstaande blijkt, vinden behalve het fixeren van IgE op de parasiet, geen andere effecten die gericht zijn op de vernietiging en verwijdering ervan plaats. In dit opzicht blijft het bestaan, waardoor herhaalde antigene irritatie wordt veroorzaakt.

Herhaald contact van het antigeen met IgE gefixeerd op mestcellen en basofielen veroorzaakt de degranulatie van deze cellen en de afgifte van grote hoeveelheden biologisch actieve stoffen (histamine, serotonine, bloedplaatjes activerende factor, leukotriënen, prostaglandinen, chemotactische factoren, proteoglycanen, enzymen, enz.). Dit is de zogenaamde biochemische fase van GNT. De beschermende betekenis van deze fase wordt gerealiseerd in twee richtingen: a) aantrekking van eosinofielen op de reactieplaats; b) spierspasmen, oedeem en verhoogde secretie van mucosale klieren. Beide mechanismen hebben een beschermend karakter, hoewel het tweede mechanisme wordt beschouwd als het pathofysiologische (of klinische en fysiologische) stadium van GNT en daarmee geassocieerd klinische manifestaties van allergische ziekten zijn.

Overweeg deze reacties. Migratie van eosinofielen naar de kern speelt een cruciale rol bij antiparasitaire bescherming. Het is een feit dat eosinofielen de belangrijkste cellen van het immuunsysteem zijn en extracellulaire cytolyse uitvoeren. Alle andere effectorcellen zijn gericht op de intracellulaire digestie van pathogenen, maar in het onderhavige geval is het pathogeen zo groot dat intracellulaire digestie onmogelijk is, en zijn eosinofielen de enige acceptabele effectoren voor dergelijke processen. Eosinofielen bevatten een groot aantal stoffen met proteolytische eigenschappen (peroxiden, zure fosfatase, collagenase, elastase, glucuronidase, cathepsine, RNase, myeloperoxidase, enz.). De belangrijkste van de biologisch actieve stoffen van eosinofielen is echter het belangrijkste alkalische eiwit, dat extracellulaire cytolyse uitvoert.

Eosinofielen hebben een hoge affiniteit voor het IgE Fc-fragment. De fixatie van eosinofielen op IgE triggert het mechanisme van extracellulaire cytolyse en vernietiging van de parasiet als gevolg van degranulatie en afgifte van proteolytische stoffen. Aanvullende mechanismen voor snelle parasitaire reiniging van het lichaam zijn oedeem en verhoogde secretie van de slijmklieren (vooral belangrijk voor parasieten met mechanismen van fixatie aan de slijmvliezen) en reductie van glad spierweefsel, waarbij de parasiet of zijn vervalproducten uit het lichaam worden verdreven door peristaltische bewegingen.

Dus, GNT, dat geassocieerd is met de meeste allergische ziekten, is in wezen een variant van de immuunrespons, ontworpen om te beschermen tegen pathogenen, 1.2.2. De schadelijke rol van directe type overgevoeligheid.

Waarom wordt GNT zo vaak getransformeerd in het tegenovergestelde en dient het als de basis van schade die kenmerkend is voor allergische aandoeningen? Het is noodzakelijk om te denken dat, in tegenstelling tot andere varianten van de immuunrespons, er een veel groter aantal risicofactoren is in de mechanismen van de implementatie van GNT, die de beschermende reactie gemakkelijk in het tegenovergestelde veranderen.

Het is aan te raden om deze "achillespees" van GNT te karakteriseren. Misschien moet men beginnen met extracellulaire cytolyse en zijn belangrijkste actor, eosinofielen. Extracellulaire cytolyse is een zeer krachtige en gevaarlijke reactie voor het lichaam, die relatief onschadelijk is wanneer geïmplementeerd buiten de weefsels (het lumen van de darmbuis, bronchiën, enz.) En absoluut onaanvaardbaar voor weefsels, omdat het altijd gepaard gaat met massale vernietiging. Vanuit dit oogpunt is het duidelijk waarom de belangrijkste deelnemers van GNT voornamelijk gelokaliseerd zijn in de slijmvliezen. In alle andere varianten van de immuunrespons is deze risicofactor afwezig, omdat de laatste fase daarin plaatsvindt door intracellulaire cytolyse in effectorcellen (micro- en macrofagen) of in doelcellen door apoptose in hen te initiëren door cytotoxische lymfocyten. Het laatste stadium van GNT - extracellulaire cytolyse - draagt ​​dus een hoog risico op schade, op voorwaarde dat deze reactie plaatsvindt in de weefsels. En dergelijke omstandigheden bestaan; ze zijn als volgt. Eosinofielen circuleren in het bloed van een half uur tot enkele uren, waarna ze gelokaliseerd zijn in de weefsels, waar de duur van hun leven maximaal 24 dagen is. Eosinofielen hebben ook receptoren voor IgE, die kunnen worden gefixeerd op interstitiële eosinofielen en, na herhaald contact met het antigeen, de gehele hierboven beschreven keten van gebeurtenissen veroorzaken, die culmineert in extracellulaire cytolyse, die al naar hun eigen weefsels is gericht. Dit verklaart de ernst van eosinofiele pneumonie, omdat het een destructieve pneumonie is.

De volgende risicofactor is de langdurige en sterke fixatie van IgE op mestcellen. De belangrijkste plaats voor lokalisatie van mestcellen is de sereuze membranen, de milt, het epitheel en de submucosale laag van de gastro-intestinale, ademhalings- en urogenitale gebieden, de huid, het bindweefsel van capillaire koppelingen - op plaatsen die geassocieerd zijn met de belangrijkste klinische manifestaties van allergie. Meestal komt de afscheiding van IgE en de binding ervan door mestcellen in dezelfde gebieden van het slijmvlies voor, maar het is bewezen dat er een enkel systeem van lymfoïde weefsels van de slijmvliezen is dat omstandigheden creëert en de mogelijkheid van migratie van geactiveerde (gesensibiliseerde) cellen naar andere regio's bepaalt. In dit opzicht beïnvloedt de sensibilisatie van het maagdarmkanaal vrij snel de toestand van de slijmvliezen van de luchtwegen, en vice versa. Aan de andere kant kan specifiek IgE, dat in de bloedbaan terechtkomt, worden gefixeerd door huidcellen van de mast, capillaire koppelingen van het bindweefsel. Aldus bepaalt de lange levensduur van gesensibiliseerde (geladen met specifieke IgE) mestcellen van verschillende lokalisatie de mogelijkheid van de ontwikkeling van allergische ziekten bij herhaalde contacten van deze cellen met het antigeen.

De risicofactor is de hoge prevalentie van receptoren voor IgE op andere cellen (neutrofielen, macrofagen, lymfocyten, bloedplaatjes, enz.). In tegenstelling tot mestcel- en basofilreceptoren hebben ze een lage affiniteit (het tweede type IgE-receptor). De affiniteit van deze receptoren, evenals het aantal cellen dat ze draagt, kan echter toenemen. Macrofagen en bloedplaatjes verdienen speciale aandacht in de context van het probleem dat wordt besproken. IgE kan reageren met macrofaag-membraanreceptoren en het effect van antilichaamafhankelijke cellulaire cytotoxiciteit veroorzaken. Bloedplaatjes, naast de belangrijkste functie - regulatie van de aggregatieve toestand van het bloed, zijn depot van biologisch actieve stoffen (serotonine, kationische eiwitten, proteasen, etc.). De aanwezigheid van receptoren voor specifiek IgE bij herhaald contact met antigenen kan bijdragen aan hun degranulatie met alle gevolgen en daaropvolgende klinische manifestaties van allergische aandoeningen veroorzaakt door functionele en structurele schade. Een vrij wijdverspreide auto-immune trombocytopenie kan geassocieerd zijn met de fixatie van IgE op bloedplaatjes.

De volgende belangrijke factor is de aanwezigheid van het biochemische stadium van GNT, gebaseerd op de afgifte van een groot aantal verschillende biologisch actieve stoffen (BAS). Als de mechanismen van hun degradatie worden geschonden, kan het langdurig bestaan ​​van hoge concentraties van biologisch actieve stoffen op zich, al zonder een antigeen, de degranulatie van basofielen en mestcellen veroorzaken. Het proces wordt zichzelf in stand houdend en oncontroleerbaar, wat leidt tot schade en klinische symptomen van allergische aandoeningen. Hier is nog een andere omstandigheid belangrijk. Momenteel is er een unanieme mening dat allergische aandoeningen zich alleen kunnen ontwikkelen als gevolg van de afbraak van immuunregulerende mechanismen en vooral disfunctie van immuunregulerende cellen. In dit opzicht verdient histamine bijzondere aandacht. Histamine activeert de suppressorfuncties van CD8-cellen via H2-receptoren, remt de cytotoxische en helperactiviteit van T-lymfocyten, remt de respons op mitogenen, antilichaamsynthese, productie van een factor die de migratie van macrofagen remt. Deze effecten van histamine spelen een positieve rol in de omgekeerde ontwikkeling van GNT, maar wanneer de mechanismen van inactivatie en degradatie van histamine worden verstoord, veroorzaken dezelfde eigenschappen de verstoring van immunoregulerende mechanismen.

De risicofactoren die hier worden gepresenteerd, maken het mogelijk om ervoor te zorgen dat GNT echt gemakkelijk is, in vergelijking met andere varianten van de immuunrespons, kan transformeren in het tegenovergestelde en als de basis van allergische ziekten kunnen dienen. Benadrukt moet worden dat niet alle hier worden gepresenteerd, maar de meest voor de hand liggende, op het oppervlak gelegen risicofactoren. Sterker nog, er zijn er veel meer, maar dit is een onderwerp voor een aparte presentatie.

De bekendheid met risicofactoren beantwoordt echter niet de hoofdvraag - wat is de reden voor de transformatie van GNT van beschermend in schadelijk. Volgens de hier gepresenteerde logica lijkt het erop dat de belangrijkste trigger van allergische aandoeningen contact is met parasieten, in het bijzonder met helminten, en dat dit contact de staat van overgevoeligheid voor een lange tijd, zo niet voor het leven verlaat. Dit proefschrift is echter niet bestand tegen kritiek, omdat het niet overeenkomt met de levensduur van gesensibiliseerde cellen, het moet zorgen voor de massale verspreiding van helminthische invasie en, belangrijker nog, het komt niet overeen met de klinische praktijk, wat wijst op de wijdverspreide prevalentie van allergische ziekten die gepaard gaan met een grote verscheidenheid aan antigenen. In alle gevallen van allergische aandoeningen, vooral met eosinofilie, kan de rol van primaire parasitaire invasie niet volledig worden uitgesloten.

Om de redenen te vinden, zou men naar de wortels van de studie van allergie moeten terugkeren. In 1923 introduceerden A. Coca en R. Cooke het concept van "atopie" om erfelijke gevoeligheid voor de ontwikkeling van allergische ziekten aan te geven. Karl Dresler gaf in 1988 de volgende definitie van atopie - "genetisch bepaalde vatbaarheid voor pathologische immuunresponsen in reactie op stimuli (allergenen), die voor de meeste mensen onschadelijk zijn (80-90%)". Momenteel betekent atopie allergische ziekten geassocieerd met IgE.

Aldus kan het zoeken naar de belangrijkste oorzaken van de ontwikkeling van allergische ziekten aanvankelijk worden beperkt tot het vaststellen van de factoren van erfelijke aanleg, waaronder buitensporige synthese van IgE als een centrale figuur in GNT.

Momenteel is er enig succes bij het begrijpen van de oorzaken van overmatige IgE-synthese. De sleutelrol van T-helper van het tweede type (Tx2) in de ontwikkeling van GNT is vastgesteld. Personen die vatbaar zijn voor allergische ziekten hebben een verschuiving in de differentiatie van "naïeve" T-helpers (TxO) naar de overheersende vorming van Tx2, waarvan de interleukinen (IL-4, IL-5, IL-3, IL-10) onder bepaalde omstandigheden bijdragen aan het omschakelen B-lymfocyten op de synthese van IgE in plaats van IgG. Er is een aanname dat de factoren die de differentiatie van TxO in T-helpercellen van het eerste type (Txl) versterken, de ontwikkeling naar Th2 zullen remmen en een effectief middel kunnen worden voor het behandelen van allergische ziekten. Deze factoren moeten in de eerste plaats worden toegeschreven aan IL-12 en y-interferon.

Naast deze hoofdroute voor regulatie van de synthese van IgE zijn er nog andere. Er werd gevonden dat T-cellen factoren produceren die de synthese van IgE versterken en remmen (eiwitstoffen met een massa van 15-60 kDa). Enhancement factor wordt geproduceerd door CD23 T-cellen; de suppressor is CD8 T-cellen. De belangrijke rol van de suppressorfractie van lymfocyten in de pathogenese van allergische ziekten wordt aangetoond door de gegevens (Poryadin GV, 1999) dat bij 68% van de patiënten met atopisch bronchiaal astma de geïnduceerde suppressoractiviteit van lymfocyten volledig was geannuleerd in de eerste 5 jaar van de ziekte.
VV Botvineva (1998) citeert bewijs dat IgG-deficiëntie IgE in staat stelt zijn membraanaanvalactie te realiseren. Bevestiging hiervan vinden we in A.A. Yarilina (1999): aangezien IgG- en IgE-antilichamen identiek zijn wat betreft de specificiteit voor het antigeen dat ze veroorzaakte, bindt IgG het antigeen (allergeen) en blokkeert het uiterlijk van GNT (blokkerende antilichamen). Gebaseerd op dit een van de gebieden van behandeling en preventie van allergieën - de verhoogde IgG-respons met adjuvantia die de immunogeniciteit van het allergeen verhogen. Speciale aandacht verdient in dit opzicht IgG4, die de hoofdrol in de blokkade van IgE binden. Het is significant dat IgG4-deficiëntie vaak gepaard gaat met terugkerende en chronische infecties. Het lijkt erop dat IgG4-deficiëntie niet alleen de klinische verschijnselen van allergische aandoeningen verbetert, maar ook bijdraagt ​​aan hun ontwikkeling, omdat het gepaard gaat met immuundeficiëntie.

Tot op zekere hoogte moet de conditie van de huid en slijmvliezen, vooral de laatste, worden verwezen naar erfelijke factoren. Dit zijn de twee meest krachtige barrières, de schending van de permeabiliteit van die leidt tot de invoer van antigenen, onder normale omstandigheden, ofwel niet betreden of beperkt betreden. Tot op zekere hoogte wordt dit proefschrift bevestigd door de frequente ontwikkeling van allergie voor exotische voedingsmiddelen (citrusvruchten, zeevruchten, enz.), D.w.z. antigenen die niet zijn opgenomen in het normale dieet van de bevolking van een bepaalde plaats. Tegelijkertijd zijn de meest voorkomende schendingen van de barrièrefunctie van de huid en slijmvliezen een verworven factor die kan worden geassocieerd met de werking van chemische, fysische en biologische oorzaken. Van bijzonder belang in dit opzicht zijn darminfecties.

Het lijkt erop dat de invoer van "verboden" in normale toestand van de huid en slijmachtige antigenen het immuunsysteem desoriënteert bij het kiezen van de optimale variant van de immuunrespons daarop, en het is mogelijk om extracellulaire cytolyse van GNT te kiezen, die onder de voorwaarde van overmatige circulatie van IgE bijdraagt ​​aan de ontwikkeling van allergische ziekten. Het is mogelijk dat de oriëntatie van de immuunrespons op GNT met extracellulaire cytolyse wordt geassocieerd met de fixatie van antigenen die zijn doordrongen door slijmvliezen en de huid op de cellen en weefsels van het lichaam. Zeer interessante informatie met betrekking tot de omstandigheden die bijdragen aan de manifestatie van de allergeniciteit van antigenen wordt gegeven door A.A. Yarilin (1999): de kleine omvang van het antigeenmolecuul, waardoor het in de slijmvliezen kan doordringen; lage dosis die bevorderlijk is voor de vorming van Tx2; opname door slijmvliezen - de concentratie van de belangrijkste populatie van mestcellen en de plaats van migratie van IgE. Over het algemeen is de conditie van de slijmvliezen, zo niet de belangrijkste, dan een van de belangrijkste factoren bij de ontwikkeling van allergische aandoeningen, omdat de meeste antigenen door de slijmvliezen komen. De micro-omgeving van de slijmvliezen is de meest krachtige van de bekende factoren voor de differentiatie van TxO tot Tx2 en het schakelen van B-cellen naar de synthese van IgE. Dit draagt ​​ook bij aan IL-4, dat waarschijnlijk vetcellen van de slijmvliezen produceert.

Essentieel voor het begrijpen van de oorzaken van GNT zijn data GA. Samsyginoy (2000) en D.G. Soldatov (1997). Volgens G.A. Samsyginoy, veranderingen in de immuunstatus van GNT lijken sterk op die van chlamydia-infectie, waaronder hyper-IgE en eosinofilie, en chlamydia-infectie kan een reële kandidaat zijn voor een van de trigger-mechanismen van allergische aandoeningen. Dit is des te waarschijnlijker omdat, volgens V.I. Pokrovsky en I.N. Gnutova (1996), de ware verspreiding van chlamydia-infectie is onbekend, maar ze worden vaak aangetroffen bij tamme en wilde dieren.

De meest realistische kandidaten voor de veroorzakende factoren van GNT zijn echter virale infecties, in het bijzonder pathogene respiratoire virussen. Gezamenlijk onderzoek uitgevoerd door het Research Institute of Pulmonology en het Institute of Virology. DI Ivanovsky toonde aan dat respiratoire virussen, met name respiratoire syncytiële virussen, influenzavirussen en para-influenza, een krachtig sensibiliserend effect hebben, waardoor er een uitgesproken stijging van het virus-specifieke IgE in het bloed optreedt. Echter, na 5-6 dagen leidde de competitieve relatie tussen interferonen en interleukinen bij het beïnvloeden van de synthese van IgE tot de normalisatie van IgE-niveaus. De uitzondering was respiratoire syncytiële virussen (PC-virussen): ze induceerden een aanhoudende en uitgesproken toename in het IgE-niveau bij gezonde personen. DG Soldatov associeert dit met de remming van de pc-virussen van interferonproducten en is van mening dat de pc-infectie de ontwikkeling van atopische predispositie bij gezonde personen kan veroorzaken. Naar onze mening kunnen echter vergelijkbare mechanismen bestaan ​​voor andere virale infecties (herpesvirussen, adenovirussen, enterovirussen, retrovirussen, enz.), Omdat artsen goed op de hoogte zijn van de feiten van exacerbatie van atopische ziekten in hun achtergrond. Daarnaast is er bewijs van de afhankelijkheid van het IgE-niveau van de frequentie en ernst van herpes simplex-recidief, evenals van het uitgesproken sensibiliserende effect van het Epstein-Barr-virus. Bovendien kunnen virussen (tenminste PC-virussen) de productie van algemeen en specifiek IgE tegen allergenen activeren die niet geassocieerd zijn met een virale infectie. Een aanvullend argument ten gunste van de oorzakelijke rol van respiratoire virussen bij het ontstaan ​​van GNT is het bewijs van een verhoogde afgifte van histamine door basofielen wanneer ze in contact komen met deze virussen. Tot slot van deze paragraaf moet de definitie van GNT worden gedefinieerd, die de bovenstaande gegevens weerspiegelt.

Overgevoeligheid van het directe type is een variant van een specifieke immuunrespons, die indien nodig wordt gerealiseerd in het laatste stadium van extracellulaire cytolyse. Met bepaalde aandoeningen en verstoring van immuunregulerende mechanismen, vaak genetisch bepaald, richt deze variant van de immuunrespons zich op schade aan de eigen structuren van het lichaam en ligt aan de basis van de vorming van allergische aandoeningen en andere immunopathologische opties.

Allergische reacties van het reagin-type

Overgang van endomembrane proesterase naar esterase

Fosfolipase D-activering

Hydrolyse van membraanfosfolipiden

Losraken en uitdunnen van het membraan

De beweging van basofiele korrels en mestcellen naar het hele celmembraan

De samenvoeging van de membranen van de hele cel en perigranulair

De afgifte van de inhoud van de korrels + snelle synthese van nieuwe bemiddelaars

mediators (totaal 7 bemiddelaars):

1. Histamine: = spierspasmen van de gladde spieren (bronchiolen, baarmoeder, darmen);

= verhoogde capillaire permeabiliteit;

= toename van hydrofiliciteit van bindweefsel → H-binding2O in weefsels → oedeem;

= jeuk, urticaria en kortstondige verlaging van de bloeddruk.

2. MRSA is een onverzadigd vetzuur dat zwavel (S) bevat. Het veroorzaakt een langzame samentrekking van gladde spierorganen (bijvoorbeeld een spasme van de bronchiën dat niet stopt met antihistaminica).

3. Serotonine - vasoactieve amine: = samentrekking van de gladde spieren;

= verhoogde capillaire permeabiliteit.

4. Prostaglandinen - worden gevormd uit arachidonzuur. De werking van prostaglandinen is dubbel:

a) PgE, PgA, PgD2 - de degranulatie van mestcellen remmen en de vorming van histamine en andere mediatoren verminderen;

b) PgF2 - verbetert de degranulatie en vrijlating van mediatoren.

5. Bradykinine - een polypeptide van 9 aminozuren.

= verwijding van bloedvaten;

= verhoogde afgifte van histamine en MRA;

= trekt eosinofielen aan op de plaats van een allergische reactie

6. Eosinophil chemotaxis factor - peptide met molecuulgewicht 500 D:

= verbetert de afgifte van histamine en MRA;

= trekt eosinofielen aan op de plaats van een allergische reactie.

7. De factor van chemotaxis van neutrofielen en bloedplaatjes - trekt neutrofielen en bloedplaatjes naar de plaats van een allergische reactie.

Chemotax-factoren trekken eosinofielen, neutrofielen en bloedplaatjes aan tot de focus van een allergische reactie.

Al deze cellen zijn ook beschadigd en geven ook biologisch actieve stoffen vrij.

Basofielen en mestcellen worden cellen van de eerste orde genoemd, omdat zij zijn de eersten die lijden aan een allergische reagagereactie.

Neutrofielen, eosinofielen en bloedplaatjes worden doelcellen van de 2e orde genoemd, omdat ze lijden in de 2e reeks met reagische allergie.

Met de vrijlating van bemiddelaars van reaginische allergie, eindigt het pathochemische stadium van de allergische reaginereactie.

3e pathofysiologische fase

(= stadium van klinische manifestaties)

Klinische manifestaties bestaan ​​uit de effecten van mediatoren van reaginische allergie, namelijk:

= verhoogde vasculaire permeabiliteit → het vrijkomen van vloeibaar bloed in het weefsel en oedeem;

= hypersecretie van slijm in de bronchiën en bronchiolen;

= spasmen van gladde spieren van de bronchiën en darmen.

Voorbeeld: wanneer een reagagereactie in de ademhalingsorganen is gelokaliseerd, gebeurt het volgende:

= zwelling van de wand van de bronchiolen;

= urticaria (blaar + hyperemie);

Klinisch manifesteert het zich in een aanval van bronchiale astma, rhinitis, conjunctivitis, enz.

rekenmachine

Servicekostenraming

  1. Vul een aanvraag in. Deskundigen berekenen de kosten van uw werk
  2. Het berekenen van de kosten zal naar de post en sms komen

Uw aanvraagnummer

Op dit moment wordt er een automatische bevestigingsbrief naar de e-mail gestuurd met informatie over de toepassing.

Allergische reacties van type I (allergie van het reaginale type)

De basis van allergische reacties van type I is de productie van IgE-antilichamen in het lichaam, d.w.z. de IgE-reactie is de belangrijkste schakel in de ontwikkeling van een allergische reactie van type 1.

IgE-antilichamen verschillen significant in hun eigenschappen van andere antilichamen (Tabel 10). Allereerst zijn ze cytotroop (cytofiel). Er wordt aangenomen dat hun inherente eigenschap van het hechten aan cellen en het fixeren in weefsels gerelateerd is aan de additionele 110 aminozuren die zijn verworven in fylogenese op het Fc-fragment van het molecuul. De concentratie van IgE-antilichamen in het bloedserum is laag omdat de IgE-moleculen gesynthetiseerd in regionale lymfeknopen de bloedstroom in mindere mate binnendringen, omdat ze voornamelijk in de omringende weefsels worden gefixeerd. De vernietiging of inactivatie van dit gebied van het Fc-fragment door verwarming (tot 56 ° C) leidt tot het verlies van de cytotrope eigenschappen van deze antilichamen, d.w.z. ze zijn thermolabiel.

De antilichamen worden gefixeerd door cellen met behulp van een receptor ingebed in het celmembraan. Het grootste vermogen om IgE-antilichamen te binden, heeft receptoren voor IgE, gevonden op mestcellen en basofielen van bloed, daarom worden deze cellen doelcellen van de eerste orde genoemd. Op één basofiel kan worden gefixeerd van 3.000 tot 300.000 IgE-moleculen. De receptor voor IgE wordt ook gevonden op macrofagen, monocyten, eosinofielen, bloedplaatjes en lymfocyten, maar hun bindingscapaciteit is lager. Deze cellen worden de bestelling van doelcellen II genoemd.

IgE-binding aan cellen is een tijdsafhankelijk proces. Optimale sensitisatie kan optreden binnen 24-48 uur. Vaste antilichamen kunnen lang zijn op de cellen, dus een allergische reactie kan na een week of langer worden geactiveerd. Een kenmerk van IgE-antilichamen is ook de moeilijkheid van hun detectie, omdat zij niet deelnemen aan serologische reacties.

In de pathogenese van allergische reacties van type I worden de volgende stadia onderscheiden:

I. Stadium van immuunreacties. Zoals hierboven vermeld, is de IgE-reactie de belangrijkste schakel in de ontwikkeling van een allergische reactie van type I. Daarom is speciale aandacht voor de meest recente geaccumuleerde informatie over cellulaire en humorale reacties die betrokken zijn bij het proces van IgE-synthese en regulatie van de IgE + -respons noodzakelijk voor het begrijpen van de mechanismen van allergie-ontwikkeling;

Zoals met andere vormen van de immuunrespons, wordt de IgE-reactie bepaald door het niveau van activiteit van lymfocyten en macrofagen. In het algemeen wordt het mechanisme van de ontwikkeling van de IgE-respons gepresenteerd in Fig. 13.

De introductie van het antigeen (1e signaal) activeert macrofagen en veroorzaakt uitscheiding van factoren (interferon, interleukinen) daarin die T-cellen die de FCE-receptor dragen stimuleren. T-lymfocyten, geactiveerd door de macrofaagfactor, synthetiseren IgE-bindende factor (SF) - glycoproteïnen met laag molecuulgewicht. Volgens de activiteit en structurele kenmerken onderscheiden IgE-SF-versterking (m. 10-15 kD) en remming van de IgE-respons (m. 30-50 kD). De verhouding van factoren die het proces van glycolisatie moduleren bepaalt de aard van de biologische activiteit van het gesynthetiseerde IgE-SF, die de IgE-reactie selectief versterken of remmen.

De doelcellen voor IgE-SF zijn B-cellen die op hun membranen secretie-IgE-moleculen dragen. De binding van IgE-USF-moleculen met membraan-IgE triggert het proces van synthese en uitscheiding in B-lymfocyten, terwijl IgE-TSF het verlies van aan het membraan gebonden IgE-moleculen bevordert. Deze factoren, samen met interleukinen (en vooral IL-4, die een speciale rol spelen in de synthese van IgE-AT), worden door onderzoekers onderzocht. Onderdrukking of versterking van de IgE-respons hangt ook af van de verhouding van de activiteit van T-helper- en T-suppressorsystemen. Bovendien nemen T-suppressors van IgE-synthese een centrale plaats in bij de regulatie van IgE-synthese. Deze subpopulatie is niet betrokken bij de regulatie van de synthese van antilichamen van andere klassen. Bij atopie is er een gebrek aan T-suppressor IgE-responsfuncties, d.w.z. IgE-synthese wordt geremd. De verschillen tussen de IgE-reactie en andere typen immuunresponsen worden verklaard door de grote rol van isotype-specifieke mechanismen in de regulatie van IgE-synthese. Met de gezamenlijke werking van al deze mechanismen, vindt de synthese van antilichamen van klasse E plaats.

De initiële opname van een allergeen in het lichaam wordt dus veroorzaakt door de samenwerking van macrofagen, T- en B-lymfocyten, complexe en niet volledig duidelijke mechanismen voor de synthese van IgE-antilichamen, die op doelcellen worden gefixeerd. De herhaalde ontmoeting van het organisme met dit allergeen leidt tot de vorming van het AG-AT-complex en via vaste IgE-moleculen en het complex zelf zal ook op de cellen worden gefixeerd. Als wordt vastgesteld dat het allergeen is geassocieerd met ten minste twee aangrenzende IgE-moleculen (figuur 13), dan is dit voldoende om de structuur van de membranen van doelwitcellen en hun activering te verstoren. Fase II allergische reactie begint.

II. Stage biochemische reacties. In deze fase behoort de hoofdrol toe aan mestcellen en basofielen, d.w.z. I-orde doelwitcellen. Mestcellen zijn bindweefselcellen. Ze worden voornamelijk aangetroffen in de huid, de luchtwegen, in de submucosa van bloedvaten, langs de bloedvaten en zenuwvezels. Mastcellen zijn groot (diameter 10-30 μm) en bevatten korrels met een diameter van 0,2 - 0,5 μm omgeven door een perigranulair membraan. Basofielen worden alleen in het bloed gedetecteerd. Korrels van mestcellen en basofielen bevatten mediatoren: histamine, heparine, de chemotaxis-factor van eosinofiele allergie (PCE-A), de chemotaxis-factor van neutrofiele allergie (PCN-A), IgE (tabel 11).

De vorming van AG-AT-complex op het oppervlak van de mestcel (of basofiel) leidt tot een samentrekking van IgE-receptoreiwitten, de cel wordt geactiveerd en scheidt mediatoren af. Maximale celactivering wordt bereikt door het binden van enkele honderden en zelfs duizenden receptoren.

Als een resultaat van allergeenhechting verwerven receptoren enzymatische activiteit en wordt een cascade van biochemische reacties geïnitieerd. Vergroot de doorlaatbaarheid van het celmembraan voor calciumionen. De laatstgenoemden stimuleren endomembrane proesterase, dat overgaat in esterase en fosfolipase D omzet, die membraanfosfolipiden hydrolyseert tot de actieve vorm. Hydrolyse van fosfolipiden draagt ​​bij aan het losmaken en dunner worden van het membraan, hetgeen de fusie van het cytoplasmatische membraan met het perigranulaire membraan vergemakkelijkt, en de breuk van het cytoplasmamembraan met de uitgang van de inhoud van de korrels (en derhalve mediatoren) naar buiten, exocytose van de korrels treedt op. In dit geval wordt een belangrijke rol gespeeld door processen die verband houden met het energiemetabolisme, in het bijzonder glycolyse. Energievoorziening is belangrijk voor de synthese van mediatoren en voor de afgifte van mediatoren via het intracellulaire transportsysteem.

Naarmate het proces vordert, verplaatsen de korrels zich naar het celoppervlak. Voor de manifestatie van intracellulaire motiliteit hebben microtubuli en microfilamenten een zekere waarde. Energie- en calciumionen zijn nodig voor de overgang van microtubuli naar een functionerende vorm, terwijl een toename in het niveau van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) of een afname in cyclisch guanosinemonofosfaat (cGMP) het tegenovergestelde effect heeft. Energie is ook vereist voor de afgifte van histamine uit de losse binding met heparine onder invloed van de uitwisseling van Na +, K +, Ca2 + -ionen van extracellulaire vloeistof. Aan het einde van de AG-AT-reactie blijft de cel levensvatbaar.

Naast de afgifte van mediatoren, mestcellen en basofielen die al in de korrels aanwezig zijn, synthetiseren deze cellen snel nieuwe mediatoren (zie Tabel 11). Hun bron zijn lipide-afbraakproducten: bloedplaatjesactivatiefactor (PAF), prostaglandinen, tromboxanen en leukotriënen (de laatste worden gecombineerd onder de naam langzaam reagerende stof van anafylaxie - MPC-A).

Er dient te worden opgemerkt dat mestcel- en basofiele degranulatie ook kunnen optreden onder de invloed van niet-immunologische activatoren, d.w.z. activerende cellen niet via IgE-receptoren. Dit zijn ACTH, substantie P, somatostatine, neurotensine, chymotrypsine, ATP. Deze eigenschap heeft activeringsproducten van cellen die opnieuw betrokken zijn bij een allergische reactie - neutrofiel kationisch eiwit, peroxidase, vrije radicalen, enz. Sommige medicijnen kunnen ook mestcellen en basofielen activeren, zoals morfine, codeïne en radiopaque stoffen.

Als een resultaat van de extractie van neutrofielen en eosinofielen chemotaxis factoren uit mestcellen en basofielen, accumuleren ze rond doelcellen van de eerste orde en hun samenwerking vindt plaats (figuur 14). Neutrofielen en eosinofielen worden geactiveerd en geven ook biologisch actieve stoffen en enzymen af. Sommigen van hen zijn ook mediatoren van schade (bijvoorbeeld PAF, leukotriënen, enz.), En een deel daarvan zijn enzymen die bepaalde bemiddelaars van schade vernietigen (aangegeven met een stippellijn). Aldus veroorzaken arylsulfatasen uit eosinofielen de vernietiging van MPC-A, histaminase - de vernietiging van histamine. De resulterende prostaglandinen van groep E verminderen de afgifte van mediatoren uit mestcellen en basofielen.

III. Stadium van klinische manifestaties. Als gevolg van de werking van mediatoren ontwikkelt zich een toename in de permeabiliteit van de microvasculatuur, wat gepaard gaat met de afgifte van vocht uit de vaten met de ontwikkeling van oedeem en sereuze ontsteking. Met de lokalisatie van de processen op de slijmvliezen treedt hypersecretie op. In de ademhalingsorganen ontwikkelt zich bronchospasmen, die, samen met oedeem van de wand van de bronchiolen en hypersecretie van sputum, een moeilijk ademhalingsmoeilijkheid veroorzaken. Al deze effecten worden klinisch gemanifesteerd als aanvallen van bronchiale astma, rhinitis, conjunctivitis, urticaria (blaar + + hyperemie), pruritus, lokaal oedeem, diarree, etc. Vanwege het feit dat een van de bemiddelaars PCE-A is, gebeurt dit vaak het type allergie gaat gepaard met een toename van het aantal eosinofielen in het bloed, sputum en sereus exsudaat (zie Tabel 11).

Vroege en late stadia worden onderscheiden in de ontwikkeling van allergische reacties van type I. De vroege fase verschijnt tijdens de eerste 10-20 minuten in de vorm van karakteristieke zwellingen (bubbels). Het wordt gedomineerd door de invloed van primaire bemiddelaars.

Het late stadium van de allergische reactie wordt 2-6 uur na contact met het allergeen waargenomen en wordt voornamelijk geassocieerd met de werking van secundaire mediatoren. Het ontwikkelt zich op het moment van verdwijning van erytheem en blaar, gekenmerkt door oedeem, roodheid, verdichting van de huid, die binnen 24-48 uur oplost met de daaropvolgende vorming van petechiën. Morfologisch wordt het late stadium gekenmerkt door de aanwezigheid van degranulated mestcellen, perivasculaire infiltratie met eosinofielen, neutrofielen, lymfocyten.

Het einde van de fase van klinische manifestaties draagt ​​bij aan de volgende omstandigheden:

1) tijdens fase III wordt het schadelijke principe, het allergeen, verwijderd. Antilichamen en complement zorgen voor inactivatie en verwijdering van het allergeen. Activeert het cytotoxische effect van macrofagen, stimuleert de afgifte van enzymen, superoxide-radicalen en andere mediatoren, wat erg belangrijk is voor bescherming tegen wormen;

2) voornamelijk te wijten aan de eosinophil-enzymen, zijn de schadelijke mediatoren van de allergische reactie geëlimineerd.

Kenmerken van pathogenese van een allergische reactie van het reagin-type.

Reagin allergietype (eerste type). Dit type allergie wordt gerealiseerd met de deelname van voornamelijk klasse E-immunoglobulinen en vereist voorafgaande sensibilisatie. Dit type reactie ontwikkelt zich zonder deelname van complement.

Oorzaken: Thymus-afhankelijke vrije circulerende exogene antigenen met een molecuulgewicht van 10 tot 70 kDa (kilodalton) zijn allergeen voor dit type reactie. De belangrijkste eis voor dergelijke antigenen is dat ze polyvalent moeten zijn, dat wil zeggen ze moeten verschillende actieve centra hebben, minimaal 2. De penetratiebaan met het overwinnen van het eerste type allergie, meestal parenteraal, met het overwinnen van de huid en slijmhulzen, hoewel het voedsel of contact. Een ander kenmerk van de allergie van het reageachtype is een lage dosis stimulatie, dat wil zeggen dat een kleine hoeveelheid van het allergeen voldoende is om een ​​reactie te laten plaatsvinden. Hoe hoger de dosis van het allergeen, hoe hoger de activiteit van T-suppressors - immuunregulatoren die de immuunrespons onderdrukken in termen van de vorming van reagines - dat wil zeggen, de functie van B-lymfocyten verminderen. Als een grote dosis antigeen wordt toegediend, treedt immunologische verlamming op.

Pathogenese. De pathogenese van allergische reacties van het eerste type omvat 3 groepen cellen: macrofagen, receptoren, effectoren. Bij het binnenkomen van antigeen in het lichaam begint de initiële productie van antilichamen van alle andere klassen. Tijdens stimulatie met lage doses beginnen T-helpers actief interleukine-4 te scheiden, waarvan de functie is de productie van immunoglobulinen te veranderen en deze om te schakelen naar producten van een hogere klasse E.

Interleukine-4 beïnvloedt B-lymfocyten die immunoglobulines produceren voor een bepaald allergeen, verhoogt het aantal receptoren op het oppervlak van B-lymfocyten en het immunoglobuline dat ze produceren, dat wil zeggen, immunoglobuline E begint een receptorverbinding met B-lymfocyt aan te gaan en begint zijn eigen formatie te stimuleren (inclusief zelfregulerende processen). Interleukinen 5 en 6, geproduceerd door T-helpers, die ook de productie van klasse E-immunoglobulinen stimuleren, die zich in het bloed ophopen, moeten ook aan deze vicieuze cirkel worden toegevoegd. Klasse E-antilichamen hebben het vermogen om te adsorberen op het oppervlak van mestcellen en basofielen van het bloed. Eerder werden deze antilichamen huidsensibilisatoren genoemd omdat ze in de huid werden aangetroffen. Er is ontdekt dat mestcellen en basofielen receptoren hebben voor een fragment van kristallisatie van het constante gebied van klasse E-immunoglobulinen Reaginen hebben interactie met deze receptoren voor mestcellen en basofielen, die hun oppervlak verzadigen met hun moleculen. Reagens bezonken op het oppervlak van deze cellen wachten op het verschijnen van antigeen. Moment van relatie met het receptieveld en

opsonisatie van mestcellen manifesteert zich niet klinisch. Mastcellen behoren tot het bindweefsel, ze bevinden zich in alle organen, de meeste in de longen, minder in de huid, slijmvliezen, langs de bloedvaten, zenuwgeleiders. Mastcellen bevatten een groot aantal korrels van biologisch actieve stoffen en het zijn cellen die het weefsel beschermen

schade: bij ontsteking worden mestcelschade en degranulatie waargenomen. In geval van allergie, reageert een groot aantal reagines op het celmembraan in wisselwerking met een polyvalent allergeen (dat wil zeggen, één allergeen sluit verschillende moleculen van immunoglobulinen E). Een kruisrelatie wordt gevormd op mestcellen en basofielen. Met een dergelijk contact beginnen de receptorvelden te convergeren en een dergelijk convergentieproces activeert het zogenaamde G-eiwit dat zich op de celmembranen bevindt (GTP-

afhankelijk eiwit). Deze reactie omvat verder biochemische processen geassocieerd met niet-specifieke activering van de enzymatische systemen van het binnenmembraan van cellen (secundaire mediatoren - adenylaatcyclase, proteïnekinase, fosfokinase-systemen). Na een dergelijke activatie in de mestcellen begint de concentratie van calciumionen te stijgen, hetgeen

is een activator van calcium-afhankelijke eiwitten - calmodulinen. Sommige van deze eiwitten verminderen de oppervlaktespanning van het membraan. Tegelijkertijd begint het proces van samenvoeging, vergroting van korrels, hun beweging naar het oppervlak van het celmembraan en de verwijdering van afscheiding uit de cel. Aldus eindigt de vorming van het antigeen-antilichaamcomplex op het oppervlak van de vetcel niet met zijn schade, maar begint met de afgifte van biologisch actieve stoffen. Ze worden echter niet opnieuw toegewezen aan het herhaalde signaal, omdat de mestcel tijd nodig heeft om biologisch actieve stoffen te synthetiseren, dat wil zeggen dat het lichaam na een allergische reactie ongevoelig wordt voor het allergeen. De afscheiding van mestcellen omvat histamine, serotonine, heparine, enzymen, chemotaxisfactoren die tot de plaats van reactie aantrekken

eosinofielen en neutrofielen - microfagen. Onder invloed van fosfokinase op de fosfolipidelaag van membranen begint het proces van vorming van onverzadigde vetzuren - en voornamelijk arachidonzuur, dat betrokken is bij het metabolisme langs de lipoxygenase-route en de cyclo-oxygenase-route. Toen de cyclo-oxygenase route prostaglandinen vormde (tromboxanen). Wanneer de lipooxygenase-route leukotriënen vormt die zich langzaam vormen

allergie voor reactieve stoffen. Fosfolipase begint ook de vorming van de zogenaamde bloedplaatjesaggregatiefactor te activeren, het kininesysteem van het bloed wordt geactiveerd. Vasculaire reacties veranderen. Membraan-actieve stoffen verhogen de doorlaatbaarheid van de vaatwand, veranderingen in de soepele spierspanning. Dit geldt niet alleen voor schepen, maar ook voor andere

componenten die gladde spieren bevatten - bronchiale boom, gastro-intestinale tractus, urinekanaal. Histaminevaten zijn verwijd (vasodilatatie) en de bronchiale boom en andere spierspasmen van de gladde spier. De functie van het bindweefsel verandert: oedeem verschijnt. En ten slotte veranderen biologisch actieve stoffen

exciteerbaarheid van de neuromusculaire membranen, activering van neuronen treedt op. Onder invloed van deze stoffen verschijnen klinische verschijnselen van allergie. Ze kunnen van 2 soorten zijn: 1. Algemeen - anafylaxie (gemanifesteerd door een verlaging van de bloeddruk, lichaamstemperatuur, flauwvallen, een verandering in cellulaire ademhaling tot asfyxie, mogelijke dood door vasculair ademhalingsfalen, 2. Lokale manifestaties - atopie. Atopieën zijn pollinosis allergische koorts, urticaria (uitslag op de huid), zwelling van de huid en slijmvliezen - angio-oedeem en bronchiale astma, gemanifesteerd in de ontwikkeling van astma-aanvallen Het mechanisme van bronchiale astma is een spasme van bronchiolen, wat leidt tot ademnood tijdens de uitademfase (e piratornaya kortademigheid), er zwelling en begint met een krachtige slijm occlusie van kleine bronchioli. Atopy

komt voor in shockorga- nen waar klasse E-immunoglobulinen zijn gelokaliseerd Kenmerken van atopie: ze zijn allemaal reaginisch en worden erfelijk veroorzaakt (autosomaal recessieve polygene overerving). Veranderingen in de reactiviteit van het immuunsysteem, zoals T-suppressor-deficiëntie, worden geërfd. Voedselallergieën worden vaak geassocieerd met de deficiëntie van klasse A secretoire immunoglobulinen. Door contact worden allergieën voor allergieën meestal veroorzaakt door

haptenen. Voor de behandeling van allergieën is het belangrijk om het allergeen te identificeren, waarna een specifieke desensibilisatie kan worden uitgevoerd, die wordt uitgevoerd door de methode van fractionele toename van de hoeveelheid antigeen in het lichaam. Allergenen beginnen te worden toegediend in subliminale, kleine doses. Allergeen wordt bij huidallergytests bepaald door de aanwezigheid van oedeem. Daarna begint het elke dag in toenemende doses te worden toegediend. Het verhogen van de concentratie van de klasse van allergeen in het lichaam leidt

het feit dat klasse M immunoglobulines niet worden gevormd door reactanten, maar klasse G immunoglobulines, die niet gebonden zijn door mestcellen, maar vrij circuleren. Maar deze reactie is tijdelijk, het is te wijten aan de halfwaardetijd van klasse G-immunoglobulinen en bedraagt ​​1,5 - 2 maanden. Soms is het noodzakelijk om desensibilisatie van de noodsituatie te veroorzaken (bijvoorbeeld, indien nodig, allergische reacties op antibiotica). In dit geval kunt u het allergeen onder algemene anesthesie invoeren. Desensibilisatie vindt plaats en er zijn geen pathologische manifestaties, omdat alle belangrijke regulerende systemen worden geblokkeerd door anesthesie. Niet-specifieke desensitisatie kan worden verkregen. Voor dit doel worden hormonen en cytostatica gebruikt om de vorming van het antigeen-antilichaamcomplex (antihistaminica) te voorkomen.

Allergische reacties van type 1 (reaginovye). Stadia, bemiddelaars van allergie type 1, de mechanismen van hun actie. Klinische manifestaties (anafylactische shock, atopische reacties).

Met de ontwikkeling van overgevoeligheidsreacties van type I (onmiddellijk type, atopische, reaginische, anafylactische reacties), treedt de interactie van Ar met AT (IgE) op, resulterend in de afgifte van BAS (voornamelijk histamine) uit mestcellen en basofielen.

De oorzaak van allergische reacties van type I zijn meestal exogene agentia (bestanddelen van stuifmeel van planten, kruiden, bloemen, bomen, dierlijke en plantaardige eiwitten, sommige geneesmiddelen, organische en anorganische chemicaliën).

Voorbeelden van type I-reacties zijn pollinose, exogeen (verworven) bronchiaal astma, anafylactische shock. Dit type omvat pseudo-allergische reacties (inclusief eigenaardigheden).

Pathogenese. Stadium van sensibilisatie. In de beginfase van sensibilisatie interageert Ar (allergeen) met immunocompetente cellen in de vorm van verwerking en presentatie van Ar, waarbij plasmagepecifieke IgE- en IgG-specifieke klonen van plasmacellen worden gevormd die specifiek zijn voor Ag (bij mensen, blijkbaar G4) Deze AT's zijn gefixeerd op cellen van de eerste orde (voornamelijk mestcellen) die een groot aantal receptoren met een hoge affiniteit voor zich hebben. Het is in dit stadium dat het lichaam gevoelig wordt voor dit allergeen.

Pathobiochemisch stadium. Wanneer het allergeen opnieuw het lichaam binnengaat, werkt het in wisselwerking met IgE-moleculen die zijn gefixeerd op het oppervlak van eerste-orde doelwitcellen (mestcellen en basofiele leukocyten), wat gepaard gaat met de onmiddellijke vrijgave van de inhoud van de korrels van deze cellen in de intercellulaire ruimte (degranulatie). Degranulatie van mestcellen en basofielen heeft minstens twee belangrijke gevolgen: ten eerste, een groot aantal verschillende biologisch actieve stoffen die verschillende effecten hebben op verschillende effector; ten tweede, Veel BAS, vrijgegeven tijdens de degranulatie van doelcellen van de eerste orde, activeren de doelcellen van de tweede orde, waarvan op hun beurt verschillende BAS worden uitgescheiden.

BAS vrijgemaakt uit de cellen van de doelen van de eerste en tweede orden, bemiddelaars van allergie genoemd. Met de deelname van mediatoren van allergie vindt een cascade van meerdere effecten plaats, waarvan de combinatie een type I overgevoeligheidsreactie implementeert.

Celafbraakmediatoren allergieën en de realisatie van hun effecten leidt tot: een toename van de doorlaatbaarheid van de wanden van microvaatjes en de ontwikkeling van weefseloedeem; circulatiestoornissen; vernauwing van het lumen van de bronchiol, intestinale spasmen; hypersecretie van slijm; directe schade aan cellen en niet-cellulaire structuren.

Stadium van klinische manifestaties. Een bepaalde combinatie van bovenstaande en andere effecten en creëert een originaliteit van het klinische beeld van individuele vormen van allergie. Meestal ontwikkelen zich volgens het beschreven mechanisme pollinose, allergische vormen van bronchiaal astma, allergische conjunctivitis, dermatitis, gastro-enterocolitis en anafylactische shock.

Allergische reacties van type 2 (cytotoxisch). Stadia, bemiddelaars, mechanismen van hun actie, klinische manifestaties.

Bij overgevoeligheidsreacties bindt type IIAT (meestal IgG of IgM) aan Ag op het celoppervlak. Dit leidt tot fagocytose, activering van killercellen of cellysis die wordt gemedieerd door het complementsysteem. Klinische voorbeelden zijn bloedletsels (immuuncytopenieën), long- en nierbeschadiging bij het syndroom van Goodpasture, acute afstoting van graft, hemolytische ziekte van de pasgeborene.

Het type II-allergie-prototype zijn cytotoxische (cytolytische) immuunsysteemreacties die zijn ontworpen om afzonderlijke vreemde cellen te vernietigen - microbieel, schimmel-, tumor-, virus-geïnfecteerd, getransplanteerd. Echter, in tegenstelling tot hen, tijdens allergische reacties van type II, ten eerste, zijn de eigen cellen van het lichaam beschadigd; ten tweede, als gevolg van de vorming van een overmaat cytotrope bemiddelaars van allergie, wordt deze celschade vaak gegeneraliseerd.

De oorzaak van allergische reacties van type II zijn meestal chemicaliën met een relatief klein molecuulgewicht en hydrolytische enzymen die zich in overmaat in de intercellulaire vloeistof verzamelen, evenals reactieve zuurstofspecies, vrije radicalen, organische en anorganische peroxiden.

Deze (en mogelijk andere) middelen bepalen een enkel gemeenschappelijk resultaat - ze veranderen het antigene profiel van individuele cellen en niet-cellulaire structuren. Als gevolg hiervan worden twee categorieën allergenen gevormd.

• Gemodificeerde eiwitcomponenten van het celmembraan.

• Gemodificeerde niet-cellulaire antigene structuren.

pathogenese.Stadium van sensibilisatie

• Toegewijde Ag B-lymfocyten worden getransformeerd in plasmacellen die IgG-subklassen 1, 2 en 3 synthetiseren, evenals IgM. Deze AT-klassen kunnen binden aan complementcomponenten.

• Ig heeft specifiek interactie met veranderde antigene determinanten op het oppervlak van cellen en niet-cellulaire structuren van het lichaam. Tegelijkertijd worden de complement- en antilichaamafhankelijke immuunmechanismen van cytotoxiciteit en cytolyse gerealiseerd:

Zoals te zien is, tijdens allergische reacties van type II, wordt niet alleen buitenaards Ag geneutraliseerd, maar ook beschadigd en gelyseerd

(vooral met de deelname van complement-afhankelijke reacties) eigen cellen en niet-cellulaire structuren.

Pathobiochemisch stadium

• Complement-afhankelijke reacties. Cytotoxiciteit en cytolyse worden gerealiseerd door de integriteit van het cytolemma van de doelwitcel en de opsonisatie ervan te schenden.

- Overtreding van de integriteit van het doelcelmembraan wordt bereikt door activering van het complementsysteem onder de werking van het AT + Ar-complex.

- Cytolyse wordt uitgevoerd als gevolg van opsonisatie van doelcellen met behulp van complementfactoren, evenals IgG en IgM.

- Evenzo kunnen niet-cellulaire structuren en basale membranen, waarop vreemde Ar is gefixeerd, worden beschadigd.

• Antilichaam-afhankelijke cellulaire cytolyse wordt uitgevoerd zonder de directe deelname van complementfactoren.

- Directe cytotoxische en cytolytische effecten hebben cellen die een dodelijk effect hebben: macrofagen, monocyten, granulocyten (hoofdzakelijk neutrofielen), natuurlijke moordenaars, T-moordenaars. Al deze cellen worden niet gevoelig gemaakt door Ag. Ze voeren dodelijke actie uit door contact met IgG in de regio van het AT Fc-fragment. Tegelijkertijd interageert het IgG-FaB-fragment met de antigene determinant op de doelwitcel.

- Het cytolytische effect van killercellen wordt gerealiseerd door hydrolytische enzymen af ​​te scheiden, waarbij reactieve zuurstofspecies en vrije radicalen worden gegenereerd. Deze middelen bereiken het oppervlak van de doelcel, beschadigen en lyseren het.

- Samen met antigeen veranderde cellen kunnen normale cellen tijdens reacties worden beschadigd. Dit is te wijten aan het feit dat cytolytische middelen (enzymen, vrije radicalen, enz.) Niet opzettelijk in de doelwitcel worden "geïnjecteerd", maar door moordenaars in het intercellulaire fluïdum in de buurt daarvan worden uitgescheiden, waar er andere, antigeen onveranderde cellen zijn. Dit laatste is een van de tekenen die dit type allergische reactie onderscheiden van de immuungerichte cytolyse.

Stadium van klinische manifestaties. De hierboven beschreven cytotoxische en cytolytische reacties liggen ten grondslag aan de vorming van een aantal allergische klinische syndromen: de zogenaamde "medicinale" cytopenieën (erythro, leuco en trombocytopenie); agranulocytose; allergische of infectieuze-allergische vormen van nefritis, myocarditis, encefalitis, hepatitis, thyroïditis, polyneuritis, enz.

Datum toegevoegd: 2018-05-02; Weergaven: 359; BESTEL WERK