Instructies voor het gebruik van medicijnen, analogen, beoordelingen

GENEESMIDDELEN VAN RECEPTIEVE FEESTDAGEN WORDEN ALLEEN DOOR EEN ARTS TOEGELATEN AAN EEN PATIËNT. DEZE INSTRUCTIE ALLEEN VOOR MEDISCHE WERKNEMERS.

Beschrijving van de werkzame stof Bacteriën Allergen [tuberculose recombinant] / Allergeen-bacterie [Tuberculaire recombinant].

De formule, chemische naam: recombinant eiwit, die wordt geproduceerd door genetisch gemodificeerde kweken van Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT en verdund in steriele isotonische fosfaatbufferoplossing met een conserveermiddel; bevat twee antigenen die aanwezig zijn in virulente Mycobacterium tuberculosis-stammen en zijn afwezig in de BCG-vaccinstam.
Farmacologische groep: diagnostische hulpmiddelen / immunobiologische diagnostische hulpmiddelen.
Farmacologische werking: diagnostisch.

Farmacologische eigenschappen

Bij intracutane toediening aan personen met tuberculose-infectie veroorzaakt het medicijn een specifieke huidreactie, wat een uiting is van overgevoeligheid van het vertraagde type. Personen die zijn gevaccineerd met BCG en niet-geïnfecteerd met Mycobacterium tuberculosis hebben geen reactie op het medicijn.

getuigenis

Diagnose van tuberculose en evaluatie van de activiteit van het proces; differentiële diagnose van tuberculose; differentiële diagnose van post-vaccinatie en infectieuze allergieën; monitoring van de effectiviteit van therapie met andere methoden.

De methode van gebruik van het allergeen van bacteriën [tuberculose-recombinant] en dosis

Het medicijn wordt alleen intracutaan toegediend.
De test moet worden uitgevoerd door een voorgeschreven, door een arts opgeleide verpleegkundige, die toegang moet hebben tot intracutane tests. Het resultaat van de test wordt na 3 dagen geëvalueerd door de arts of een getrainde verpleegkundige door transversale (ten opzichte van de as van de onderarm) meting met een transparante liniaal van de grootte van het infiltraat en hyperemie in millimeters. Hyperemie wordt alleen in aanmerking genomen bij afwezigheid van infiltratie. De reactie op de test wordt als negatief beschouwd - bij volledige afwezigheid van hyperemie en infiltratie of in aanwezigheid van injecties; twijfelachtig - in aanwezigheid van hyperemie van elke grootte of infiltratie van 2 - 4 mm; positief - in de aanwezigheid van infiltraat van 5 mm en meer. De reactie op het geneesmiddel wordt als hyperergisch beschouwd wanneer de infiltraatgrootte 15 mm of meer is, met vesiculaire necrotische veranderingen en / of lymfadenitis, lymfangitis, ongeacht de grootte van de infiltratie. Personen met positieve en twijfelachtige reacties moeten worden gescreend op tuberculose. Bij personen met een vroeg stadium van het tuberculoseproces, bij patiënten met ernstige tuberculose en met comorbiditeiten (virale hepatitis, AIDS en andere), kan de reactie op de test negatief zijn.

Contra

Acute en exacerbatie van chronische infectieziekten, behalve gevallen die verdacht zijn van tuberculose; exacerbatie van somatische en andere ziekten; algemene huidpathologie; epilepsie, allergische aandoeningen.
In kindergroepen, waar een quarantaine is voor infecties bij kinderen, wordt het monster pas uitgevoerd nadat de quarantaine is verwijderd.

Beperkingen op het gebruik van

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Bijwerkingen van bacteriënallergeen [tuberculoserecombinant]

Malaise, koorts, hoofdpijn.

De interactie van het allergeen van bacteriën [tuberculose-recombinant] met andere stoffen

Gezonde mensen met een negatief resultaat van deze test profylactische vaccinaties (met uitzondering van BCG) kunnen direct na evaluatie van het resultaat van de test worden gezet. De formulering van het monster met het geneesmiddel moet worden gepland vóór profylactische vaccinaties. Als profylactische vaccinaties al zijn uitgevoerd, wordt het monster met het medicijn niet eerder dan 1 maand na vaccinatie uitgevoerd.

Bacterial Allergen [Tuberculosis Recombinant] (Bacterial Allerenses [Tubercular recombinant])

Russische naam

Latijnse naam van de stof is Allergen of Bacteria [Tuberculosis Recombinant]

Farmacologische groep stoffen bacterieel allergeen [tuberculoserecombinant]

Handelsnamen

  • Eerste hulp kit
  • Online winkel
  • Over het bedrijf
  • Neem contact met ons op
  • Contacten van de uitgever:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-mail: [email protected]
  • Adres: Rusland, 123007, Moskou, st. 5e Mainline, 12.

De officiële site van de Groep van bedrijven RLS ®. De belangrijkste encyclopedie van drugs- en apotheekassortiment van het Russische internet. Naslagwerk met geneesmiddelen Rlsnet.ru biedt gebruikers toegang tot instructies, prijzen en beschrijvingen van geneesmiddelen, voedingssupplementen, medische hulpmiddelen, medische apparatuur en andere goederen. Farmacologisch naslagwerk bevat informatie over de samenstelling en vorm van afgifte, farmacologische werking, indicaties voor gebruik, contra-indicaties, bijwerkingen, geneesmiddelinteracties, de wijze van gebruik van geneesmiddelen, farmaceutische bedrijven. Drugsreferentiesboek bevat prijzen voor geneesmiddelen en producten van de farmaceutische markt in Moskou en andere Russische steden.

Het overdragen, kopiëren en verspreiden van informatie is verboden zonder toestemming van RLS-Patent LLC.
Bij het citeren van informatiemateriaal gepubliceerd op de site www.rlsnet.ru, is verwijzing naar de bron van informatie vereist.

Veel interessanter

© 2000-2019. REGISTER VAN MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alle rechten voorbehouden.

Commercieel gebruik van materialen is niet toegestaan.

Informatie is bedoeld voor medische professionals.

Diaskintest gebruiken om Mycobacterium tuberculosis te detecteren

Gebruikt voor diagnostische doeleinden, is een recombinant tuberculose-allergeen bij standaardverdunning bekend als Diaskintest. Het is een subcutane oplossing die het eiwit van genetisch gemodificeerde culturen van de bacterie E. coli bevat. De test wordt gebruikt bij de diagnose van tuberculose, als gevolg hiervan ontwikkelt de patiënt een immuunreactiereactie, die als een teken van de ziekte wordt beschouwd.

Beschrijving en indicaties voor gebruik

De weloverwogen test maakt het mogelijk om de menselijke respons op de introductie van tuberculose-antigenen geproduceerd door zuivere, genetisch gemodificeerde kweek van Escherichia coli te evalueren. Het bevat eiwitten die aanwezig zijn in virulente vormen van tuberculosebacteriën, maar niet in het BCG-vaccin.

Een enkele dosis van de injectie - slechts 0,1 ml.

Het bevat:

  • 2 microgram recombinant tuberculair eiwit;
  • 46 mg natriumchloridezout;
  • 3876 milligram natriumfosfaat;
  • 063 microgram kaliumfosfaat;
  • 005 microgram van de polysorbaatcomponent;
  • 25 milligram fenolsubstantie;
  • ongeveer 0,01 ml bereide waterinjectie.

De vorm van fabrieksafgifte diaskine - 3 ml glazen flessen, geleverd in verpakkingen van 1 tot 10 stuks. Elke container is afgesloten met een rubberen stop, ingerold met een aluminium dop, waarmee kan worden vastgesteld of de ampul is geopend. Na vrijgave is het product geschikt voor gebruik gedurende twee jaar, indien correct bewaard: bij temperaturen van 2 tot 8 graden, op een droge en donkere plaats. Vries het medicijn niet in.

De instructie stelt vast dat vanaf de opening van de ampul de inhoud niet later dan 120 minuten mag worden gebruikt.

Het is noodzakelijk om strikt te voldoen aan de vereisten van de geldigheidsperiode! Pas de test toe nadat deze is verlopen kan niet, het product moet worden weggegooid.

Het werkingsmechanisme is het optreden bij dragers van tuberculose van een speciale immuunrespons van het lichaam tegen de geïntroduceerde antigenen. In aanwezigheid van mycobacteriën zal zich een huidreactie ontwikkelen, wat een teken is van de ziekte.

Diaskin wordt aan alle groepen mensen getoond voor de diagnose van tuberculose volgens de intradermale methode. Testen stelt je in staat om het stadium van het pathologische proces te evalueren, als het actief is, en het risico dat de ziekte uit de latente toestand komt, als de mycobacteriën in het lichaam nog steeds passief zijn.

Deze techniek wordt gebruikt in de differentiaaldiagnose om tuberculose te onderscheiden van andere pathologieën met vergelijkbare symptomen. Ze beoordeelt hoe effectief de behandeling is.

Er moet aan worden herinnerd dat Diaskine niet kan worden gebruikt als vervanging voor een tuberculinetest om burgers te identificeren die primaire vaccinatie met BCG (of hervaccinatie) nodig hebben, omdat eiwit niet het gewenste type reactie veroorzaakt.

Een onderzoek met tuberculose-eiwit wordt voorgeschreven aan groepen patiënten:

  • Personen verwezen naar een tubalepothouder voor aanvullende diagnostiek;
  • met een hoog risico op deze pathologie;
  • burgers die een verwijzing hebben ontvangen naar een ftalisioloog na onderzoek naar tuberculine.

Het gebruik van het medicijn als een methode voor differentiële diagnose wordt uitgevoerd in een complex, samen met andere procedures - fluoroscopie en andere klinische laboratoriumtechnieken.

Een andere indicatie voor het testen van allergieën is het bewaken van de toestand van personen die op tbc-records verblijven. Met een interval van 3 maanden tot een half jaar worden controletests uitgevoerd in een anti-tuberculose instelling, inclusief deze methode.

toepassing

Zoals eerder vermeld, is Diaskintest een geneesmiddel voor intradermaal gebruik. De tool mag alleen worden toegediend door medisch personeel dat een speciale training heeft gevolgd en die eigenaar is van de relevante technici. Diagnose van patiënten, kinderen of volwassenen, wordt alleen voor medische doeleinden uitgevoerd. Het hulpmiddel wordt onder de huid ingespoten met een speciale tuberculinespuit, uitgerust met een korte naald met een schuine snede.

Zorg ervoor dat u controleert of de oplossing niet is verlopen, zowel in oplossing als in spuiten! Bij gebruik van verlopen fondsen bestaat er een ernstig risico op complicaties.

  • de persoon moet gaan zitten;
  • de arts neemt twee volledige doses van de substantie in de spuit (die 0,2 milliliter is);
  • vervolgens wordt het onderdeel vrijgegeven in een steriel, medisch wattenstaafje om precies 0,1 milliliter achter te laten (het volume wordt geregeld door markering van de spuit);
  • de huid aan de binnenkant van de onderarm (in het middelste derde deel van deze) wordt behandeld met een medische alcoholsamenstelling;
  • de arts trekt aan de huid en steekt de naald in de bovenste lagen, in een richting evenwijdig aan het oppervlak;
  • een injectie van de oplossing is gemaakt.

Voor de meeste mensen, onmiddellijk na de procedure, vormt een kleine witachtig gekleurde papel die lijkt op een citroenschil ongeveer 7-10 millimeter.

De therapie begint 5 dagen vóór de geplande studiedatum en gaat nog twee dagen daarna door. De arts kiest voor het medicijn in elke specifieke situatie.

Interpretatie van resultaten

Het is mogelijk om 72 uur na de procedure over de resultaten van de test met dit geneesmiddel te praten, het resultaat wordt beoordeeld door de arts of een opgeleide verpleegster. Het criterium is de transversale grootte van het resulterende gebied van hyperemisch weefsel en papels. De waarde wordt gemeten in millimeters met behulp van een transparante liniaal; rekening houdend met de vlekken van roodheid gebeurt alleen in de volledige afwezigheid van infiltratie.

  1. Negatief. Er is geen roodheid, papule wordt niet gedetecteerd of de grootte van de formaties is niet groter dan 2 millimeter in diameter.
  2. Twijfelachtig. De papule is niet zichtbaar, maar er is een hyperemisch gebied van meer dan 2 mm.
  3. Positief. De patiënt heeft een infiltratiezone met een diameter van 2-14 millimeter.

Er zijn verschillende reacties:

  • de patiënt heeft een zwakke reactie - papule 2-5 millimeter;
  • matig effect - binnen 5-9 millimeter;
  • hyperergische verschijnselen (sterk geprononceerde respons) - ongeveer 10 en tot 14 millimeter. Het kan ook gepaard gaan met lymfadenitis of vesiculaire necrotische weefselveranderingen.

Als het resultaat van de test positief of twijfelachtig is, wordt de persoon doorverwezen naar aanvullende diagnostische tests.

Er is een mogelijkheid van volledig gebrek aan reactie, een negatieve zegt over:

  • menselijke gezondheid - er zijn geen mycobacteriën in zijn lichaam;
  • genezen van de patiënt van tuberculose;
  • mogelijke beginfase van de ziekte of recente infectie;
  • inactieve vorm van infectie geïnfecteerd met het pathogeen.

In sommige gevallen wordt een negatieve reactie aangetoond bij personen in het laatste stadium van de behandeling. De tegenovergestelde factor is ernstige tuberculose, vergezeld van immunopathologische aandoeningen, waarna de test niet de juiste gegevens zal tonen. Sommige comorbiditeiten, zoals HIV, beïnvloeden de immuniteit en kunnen gegevens verstoren.

Bij het uitvoeren van de diagnose moet de arts in de documenten de naam van het geneesmiddel vermelden, waar en door wie het is geproduceerd, de serie en het nummer, evenals de vervaldatum. De testdatum en de plaats waar de injectie werd genomen, worden geregistreerd. Volgens de resultaten wordt het effect van de injectie in het papier gemaakt.

Bijwerkingen en aanvullende informatie

Ondanks de relatieve veiligheid van het geneesmiddel, zijn sommigen van hen die medische hulp zoeken niet voorgeschreven of doen het voorzichtig.

  • gebruik geen injecties van een recombinant tuberculose-allergeen voor personen met chronische infectieuze pathologieën in de acute fase en acute stoornissen van vergelijkbare oorsprong - behalve in situaties waarin de arts tuberculose in de afdeling vermoedt;
  • contra-indicaties zijn somatische aandoeningen in de acute fase;
  • met epilepsie;
  • sommige huidziekten;
  • met verschillende bevestigde allergieën.

Diaskin wordt niet gebruikt in kinderopvang als ze in quarantaine zijn. Na het verwijderen van het laatste verbod wordt opgeheven.

Het betreffende eiwitpreparaat is over het algemeen veilig, maar kan in conflict zijn met componenten van andere vaccinaties, dus de stadiëring kan worden uitgevoerd vóór de vaccinatie of een maand nadat het vaccin is toegediend. Informatie over de bijwerkingen van een overdosis van de werkzame stof is vandaag niet beschikbaar.

Recombinant allergeen

Onderdelen van allergenen

De belangrijkste componenten die:

  • ziekte veroorzaken;
  • kruisreactieve componenten.

Eén allergeen bestaat uit verschillende elementen die ook negatieve reacties in het lichaam kunnen veroorzaken.

Dergelijke tests voor de detectie van overgevoeligheid als allergietest en de RAST-test kunnen niet precies identificeren welke stof de reactie precies inhoudt.

Het recombinante allergeen is noodzakelijk voor het effectief uitvoeren van specifieke immunotherapie, omdat de analyse met afzonderlijke componenten u in staat stelt om de stof waaraan de patiënt verhoogde gevoeligheid vertoont nauwkeuriger te identificeren.

Eerder werden studies uitgevoerd met behulp van extracten van allergenen, die in sommige gevallen een verkeerd resultaat opleverden. En het splitsen van het extract in individuele componenten is erg moeilijk, daarom hebben wetenschappers een synthetisch eiwit afgeleid - een recombinant allergeen.

Recombinante allergische tuberculose

In Esherichia coli komen bijna alle bestaande recombinante eiwitten tot expressie. Door hun eigenschappen vallen ze samen met natuurlijke eiwitten, zijn ze zeer gevoelig en specifiek in in-vitrotesten (buiten een levend organisme) en in vivo (in een levend organisme). Recombinant tuberculose-eiwit is niet toxisch en heeft geen sensibiliserend effect. Bij het uitvoeren van immunotherapie bij patiënten met tuberculose, wordt een specifieke huidreactie waargenomen.

Tuberculose Allergeenproteïne-injectie

Test met recombinant tuberculose-allergeen

Tuberculose recombinant allergeen verhoogt de efficiëntie van de diagnose van de ziekte aanzienlijk. Het gebruik ervan sluit de mogelijkheid van infectie uit, omdat het geneesmiddel dat voor het monster wordt gebruikt, niet de veroorzakers van tuberculose bevat. De nauwkeurigheid van de recombinante tuberculose-allergeentest is negentig procent, terwijl de effectiviteit van de Mantoux-allergietest niet hoger is dan zeventig procent.

Het doel van de test voor tuberculose-infectie met een recombinant allergeen wordt in dergelijke gevallen voorgeschreven aan volwassen patiënten en kinderen vanaf één jaar oud:

  • om de ziekte en het stadium van het tuberculeuze proces te bepalen;
  • om tuberculose van andere ziekten met vergelijkbare symptomen te onderscheiden;
  • differentiëren allergieën voor het Mantoux-vaccin tegen infectieuze allergieën;
  • evaluatie van de vooruitgang bij de behandeling van tuberculose.

Intradermal Mantoux-test

Contra-indicaties voor testen

  • infectieuze, somatische, huid- en andere ziekten (behalve tuberculose);
  • exacerbatie van een allergische aandoening;
  • epilepsie.

Het uitvoeren van een monster voor tuberculose met een recombinant allergeen moet worden uitgevoerd voor of na profylactische vaccinaties, na één maand.

Reacties op een allergietest

Er zijn drie soorten reacties op het testen van allergieën:

  1. negatief - wanneer er geen huidreacties zijn (behandeling is niet voorgeschreven, herhaalde allergietests worden uitgevoerd na 3 en 12 maanden);
  2. twijfelachtig - roodheid van de huid zonder infiltratie (behandeling wordt uitgevoerd, de test wordt na 3 en 12 maanden herhaald, in geval van een herhaalde negatieve reactie, verwijdering uit het register na een jaar);
  3. positief - infiltratie verschijnt (behandeling voor maximaal zes maanden, herhaalde testen na 3, 6 en 12 maanden, de observatieperiode is maximaal 2 jaar).

Afhankelijk van de grootte van het infiltraat (papels), worden dergelijke reacties op de test met een recombinant tuberculeus allergeen onderscheiden:

  • papels tot 5 millimeter groot - milde huidreactie;
  • infiltreer met een diameter van 5 tot 9 millimeter - matig ernstig;
  • papule 10-15 millimeter weerspiegelt een uitgesproken reactie;
  • infiltratie groter dan 15 millimeter duidt op een hyperergische reactie.

Als u een fout in de tekst vindt, laat het ons dan weten. Om dit te doen, markeert u eenvoudig de tekst met een fout en drukt u op Shift + Enter of klikt u gewoon hier. Heel erg bedankt!

Bedankt dat je ons op de hoogte hebt gesteld van de fout. In de nabije toekomst zullen we alles repareren en zal de site nog beter zijn!

Bijlage N 2. Aanbevelingen voor het gebruik van recombinant tuberculose-allergeen in standaardverdunning (oplossing voor intradermale toediening)

Informatie over wijzigingen:

Orde van het Ministerie van Gezondheidszorg en Sociale Ontwikkeling van de Russische Federatie van 29 oktober 2009 N 855

Bijlage N 2
naar de gebruiksaanwijzing
tuberculinatie

aanbevelingen
over het gebruik van recombinant tuberculose-allergeen in standaardverdunning (oplossing voor intradermale toediening)

Allergeen-recombinante tuberculose in standaardverdunning (hierna - het geneesmiddel) is een recombinant eiwit dat wordt geproduceerd door de genetisch gemodificeerde Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT-cultuur. Het geneesmiddel bevat twee onderling verbonden antigenen, CFP10 en ESAT6, aanwezig in virulente Mycobacterium tuberculosis-stammen, waaronder M. tuberculosis en M. bovis. Deze antigenen zijn afwezig in de BCG-stammen van M.bovis, waaruit tuberculose-vaccins - BCG en BCG-M worden bereid. Eén dosis (0,1 ml) van het preparaat bevat: recombinant eiwit CFP10-ESAT6 (0,2 μg), fenol (0,25 mg) als conserveermiddel, polysorbaat 80 (tween 80) als stabilisator, tweemaal gedesubstitueerd natriumfosfaat 2 - water, natriumchloride, monosubstitueerd kaliumfosfaatzuur, water voor injectie - tot 0,1 ml.

Biologische en immunologische eigenschappen.

Het medicijn is bedoeld om de kwaliteit van de diagnose van tuberculose-infectie te verbeteren. De werking van het geneesmiddel is gebaseerd op de detectie van de cellulaire immuunrespons tegen mycobacterium-specifieke tuberculose (hierna aangeduid als MBT) antigenen.

Het medicijn heeft geen sensibiliserend effect, niet giftig. Bij intracutaan toedienen veroorzaakt het bij individuen met tuberculeuze infectie een specifieke huidreactie van een overgevoeligheid van het vertraagde type (hierna HRT genoemd).

Volgens de resultaten van het onderzoek werd vastgesteld dat de gevoeligheid (frequentie van positieve reacties bij patiënten met actieve tuberculose-infectie) van een intracutane test met een geneesmiddel vergelijkbaar is met die van een tuberculinatie en de specificiteit (frequentie van geen respons op het geneesmiddel bij gezonde personen) hoger is dan die van tuberculine in tegenstelling tot tuberculine in gevaccineerde BCG, maar niet geïnfecteerd met het kantoor van personen, veroorzaakt het medicijn geen reactie op HST. Vanwege het feit dat het medicijn geen HST-reactie veroorzaakt die geassocieerd is met BCG-vaccinatie, kan het monster met het medicijn niet worden gebruikt in plaats van de tuberculinetest voor het selecteren van personen voor primaire vaccinatie en hervaccinatie van BCG.

Het medicijn wordt in alle leeftijdsgroepen gebruikt om:

1) diagnose van tuberculose en evaluatie van de activiteit van het proces;

2) differentiële diagnose van tuberculose;

3) differentiële diagnose van post-vaccinatie en infectieuze allergieën (vertraagde overgevoeligheid);

4) monitoring van de effectiviteit van de behandeling in combinatie met andere methoden.

Voor praktisch gebruik wordt het intradermale monster met het geneesmiddel gebruikt in tuberculosevoorzieningen of, bij afwezigheid daarvan, zoals voorgeschreven door een tuberculose-arts en met zijn methodologische ondersteuning.

Voor vroege detectie van tuberculose wordt een intradermale test met het geneesmiddel uitgevoerd:

Personen verwezen naar een tuberculose-instelling voor verder onderzoek naar de aanwezigheid van een tuberculoseproces;

Personen die behoren tot hoogrisicogroepen voor tuberculose, rekening houdend met epidemiologische, medische en sociale risicofactoren;

Personen verwezen naar een tbc-arts op basis van de resultaten van de massale tuberculine-diagnose.

Hoge risicofactoren voor tuberculose zijn:

1) epidemiologisch (contact met een mens of dier met tuberculose);

diabetes, maagzweer, neuropsychiatrische pathologie, frequente acute respiratoire virale infecties in de geschiedenis;

chronische ziekten van verschillende organen en systemen met een torpide, golvende loop en de ineffectiviteit van traditionele behandelmethoden

langdurig gebruik (meer dan een maand) van cytostatische, glucocorticoïde geneesmiddelen, immunosuppressiva;

HIV-infectie, perinataal contact bij kinderen voor HIV-infectie.

alcoholisme, drugsverslaving, verblijf in de gevangenis, werkloosheid;

dakloosheid van kinderen en adolescenten, kinderen die weeshuizen bezoeken, weeshuizen, sociale centra, enz.;

Voor de differentiële diagnose van tuberculose en andere ziekten wordt een intracutaan monster met het geneesmiddel uitgevoerd in combinatie met klinisch, laboratorium- en radiologisch onderzoek onder omstandigheden van de tuberculose-instelling.

Om patiënten geregistreerd bij een feterisioloog te volgen met verschillende manifestaties van tuberculose-infectie in een tuberculose-instelling (alle PTD-contingenten), wordt een intradermale test met het geneesmiddel uitgevoerd bij het vervolgonderzoek in alle groepen van apotheekregistratie met een interval van 3-6 maanden.

Wijze van toepassing en dosering.

De benoeming en methodologische begeleiding van de test wordt uitgevoerd door een tbc-arts. De test wordt uitgevoerd voor kinderen, adolescenten en volwassenen door een speciaal opgeleide verpleegkundige die toestemming heeft om intracutane tests uit te voeren. Het medicijn wordt strikt intracutaan toegediend. Voor het uitvoeren van de test worden alleen tuberculine-injectiespuiten en dunne korte naalden met een schuine snede gebruikt. Controleer voor gebruik hun release-datum en vervaldatum. Het is verboden om spuiten te gebruiken voor insuline-injecties.

De rubberen stop van de fles met het preparaat wordt behandeld met 70% ethylalcohol. Dezelfde spuit die voor injectie wordt gebruikt, wordt gebruikt om het geneesmiddel uit de injectieflacon te verzamelen (SP 3.3.2342-08 van 03/03/2008) Als de tuberculine-injectiespuiten verwijderbare naalden hebben, wordt de kurk van de injectieflacon gepuncteerd met een afzonderlijke subcutane of intramusculaire injectienaald, die na elk medicijnmonster wordt genomen in een injectiespuit achter te laten in de file, afgedekt met een steriel servet. Een tuberculinespuit wordt gevuld met 0,2 ml (twee doses) van het preparaat en de oplossing wordt afgegeven tot het merk van 0,1 ml in een steriel wattenstaafje. De fles met het medicijn na opening mag niet meer dan 2 uur op een donkere plaats worden bewaard.

De test wordt uitgevoerd in een zittende positie. Na behandeling van de huid op het binnenoppervlak van het middelste derde deel van de onderarm met 70% ethylalcohol, wordt 0,1 ml van het preparaat geïnjecteerd in de bovenste lagen van de gestrekte huid, evenwijdig aan het oppervlak. Bij het testen wordt in de regel een papel in de huid gevormd in de vorm van een witachtige "citroenschil" met een diameter van 7-10 mm. Als een test met tuberculine op één onderarm is geplaatst, wordt het medicijn in de andere onderarm geïnjecteerd.

Personen met een voorgeschiedenis van manifestaties van niet-specifieke allergie, wordt aangeraden om de achtergrond van het nemen van desensibiliserende geneesmiddelen gedurende 7 dagen (5 dagen vóór de test en 2 dagen daarna) te testen.

Boekhouding en interpretatie van resultaten.

In de records na de test met het geneesmiddel opgemerkt:

a) de naam van het medicijn;

b) fabrikant, partijnummer, vervaldatum;

c) de datum van de test;

d) het resultaat is de reactie op het monster.

Het resultaat van de test wordt door de arts of een getrainde verpleegkundige na 72 uur vanaf het tijdstip van de test geëvalueerd door de transversale (in verhouding tot de as van de onderarm) grootte van de hyperemie en infiltraat (papels) in millimeters met een transparante liniaal te meten. Hyperemie wordt alleen in aanmerking genomen bij afwezigheid van infiltratie.

Het antwoord op de steekproef is:

negatief - in de volledige afwezigheid van infiltratie en hyperemie of in de aanwezigheid van "prikreactie";

twijfelachtig - in aanwezigheid van hyperemie zonder infiltratie;

positief - in aanwezigheid van infiltratie (papels) van elke grootte.

Voorwaardelijk de volgende huidreacties op het medicijn onderscheiden:

licht geprononceerd - in aanwezigheid van infiltraten tot 5 mm groot.

matig uitgesproken - met infiltraatgrootte van 5-9 mm;

uitgesproken - met een infiltraatgrootte van 10 mm en meer;

hyperergisch - met een infiltraat van 15 mm of meer, met vesiculo-necrotische veranderingen en (of) lymfangitis, lymfadenitis, ongeacht de grootte van het infiltraat.

In tegenstelling tot de reactie van HST, worden huidverschijnselen van niet-specifieke allergie (voornamelijk hyperemie) aan het geneesmiddel in de regel onmiddellijk na de test waargenomen en na 48-72 uur verdwijnen gewoonlijk.

Negatieve reactie op het monster.

Cutane HST tegen het geneesmiddel is in de regel afwezig:

1) straten niet geïnfecteerd door het kantoor;

2) bij personen die eerder besmet waren met het kantoor met inactieve tuberculose-infectie.

3) bij patiënten met tuberculose in de periode van voltooiing van de involutie van tuberculeuze veranderingen bij afwezigheid van klinische, röntgentomografische, instrumentele en laboratoriumtekenen van de activiteit van het proces;

4) bij personen die genezen zijn van tuberculose.

Tegelijkertijd kan een monster met een geneesmiddel negatief zijn bij patiënten met tuberculose met ernstige immunopathologische aandoeningen veroorzaakt door een ernstig verloop van het tuberculoseproces, bij mensen in de vroege stadia van infectie met MBT, in de vroege stadia van het tuberculoseproces, bij mensen met bijkomende ziekten vergezeld van een immuundeficiëntie. In dit opzicht mag een negatieve reactie op het geneesmiddel, in de aanwezigheid van kenmerkende klinische en radiologische symptomen van tuberculose, verdere maatregelen om een ​​tuberculose-infectie te diagnosticeren niet voorkomen.

Personen met een dubieuze en positieve reactie op het medicijn moeten worden gescreend op tuberculose.

Personen ouder dan 18 jaar die voor het eerst een twijfelachtige of positieve test met een geneesmiddel hebben ondergaan, zijn onderworpen aan een volledig klinisch en röntgenonderzoek in een tuberculose-apotheek. Volgens de resultaten van de enquête werd bij de afwezigheid van tekenen van lokale tuberculose in de aangegeven groep personen aangetoond dat zij een phthisiatrician in de "0" -dispensatieaanduidingsgroep observeerden met therapeutische en preventieve maatregelen (indien aangegeven).

Kinderen en adolescenten in aanwezigheid van een dubieuze of positieve reactie op het medicijn vertonen een volledige screening op tuberculose met daaropvolgende behandeling en follow-up in de overeenkomstige groep van apotheekregistratie. Als de reactie op het medicijn negatief is, is behandeling voor tuberculose-infectie niet geïndiceerd. Herbemonsteren - 2 maanden.

Contra-indicaties voor testen:

1) acute en chronische (in de periode van exacerbatie) infectieziekten, behalve in gevallen die verdacht zijn van tuberculose;

2) somatische en andere ziekten in de periode van exacerbatie;

3) algemene huidziekten;

4) allergische aandoeningen;

In kindergroepen, waar een quarantaine is voor infecties bij kinderen, wordt het monster pas uitgevoerd nadat de quarantaine is verwijderd.

In gevallen van differentiële diagnose van lokale tuberculose en andere ziekten, met uitzondering van individuele intolerantie voor tuberculine, zijn er geen contra-indicaties voor de formulering van het monster met het geneesmiddel.

Bij individuen, zoals bij het uitvoeren van de tuberculine-diagnose, kunnen er kortstondige tekenen zijn van een algemene niet-specifieke reactie: malaise, hoofdpijn, koorts.

Interactie met andere drugs.

Profylactische vaccinaties (andere dan BCG) kunnen worden uitgevoerd bij gezonde personen met een negatief testresultaat onmiddellijk na evaluatie en rekening houdend met het testresultaat.

Als profylactische vaccinaties al zijn uitgevoerd, wordt het monster met het medicijn niet eerder dan 1 maand na vaccinatie uitgevoerd.

AANBEVELINGEN VOOR DE TOEPASSING VAN ALLERGEN TUBERCULOSE RECOMBINANT IN STANDAARDAFDELING (OPLOSSING VOOR INTRAKODICA INTRODUCTIE)

(zoals gewijzigd door de Orde van het Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van de Russische Federatie van 29 oktober 2009 nr. 855)

Allergeen-recombinante tuberculose in standaardverdunning (hierna - het geneesmiddel) is een recombinant eiwit dat wordt geproduceerd door de genetisch gemodificeerde Escherichia coli BL21 (DE3) / pCFP-ESAT-cultuur. Het geneesmiddel bevat twee onderling verbonden antigenen, CFP10 en ESAT6, aanwezig in virulente Mycobacterium tuberculosis-stammen, waaronder M. tuberculosis en M. bovis. Deze antigenen zijn afwezig in de BCG-stammen van M.bovis, waaruit tuberculose-vaccins - BCG en BCG-M worden bereid. Eén dosis (0,1 ml) van het preparaat bevat: recombinant eiwit CFP10-ESAT6 (0,2 μg), fenol (0,25 mg) als conserveermiddel, polysorbaat 80 (tween 80) als stabilisator, tweemaal gedesubstitueerd natriumfosfaat 2 - water, natriumchloride, monosubstitueerd kaliumfosfaatzuur, water voor injectie - tot 0,1 ml.

Biologische en immunologische eigenschappen.

Het medicijn is bedoeld om de kwaliteit van de diagnose van tuberculose-infectie te verbeteren. De werking van het geneesmiddel is gebaseerd op de detectie van de cellulaire immuunrespons tegen mycobacterium-specifieke tuberculose (hierna aangeduid als MBT) antigenen.

Het medicijn heeft geen sensibiliserend effect, niet giftig. Bij intracutaan toedienen veroorzaakt het bij individuen met tuberculeuze infectie een specifieke huidreactie van een overgevoeligheid van het vertraagde type (hierna HRT genoemd).

Volgens de resultaten van het onderzoek werd vastgesteld dat de gevoeligheid (frequentie van positieve reacties bij patiënten met actieve tuberculose-infectie) van een intracutane test met een geneesmiddel vergelijkbaar is met die van een tuberculinatie, en de specificiteit (de frequentie van geen reactie op het geneesmiddel bij gezonde personen) hoger is dan die van tuberculine, dus zoals, in tegenstelling tot tuberculine, bij mensen die met BCG zijn gevaccineerd, maar mensen die niet met de MBT zijn geïnfecteerd, veroorzaakt het medicijn geen GST om te reageren. Vanwege het feit dat het medicijn geen HST-reactie veroorzaakt die geassocieerd is met BCG-vaccinatie, kan het monster met het medicijn niet worden gebruikt in plaats van de tuberculinetest voor het selecteren van personen voor primaire vaccinatie en hervaccinatie van BCG.

Het medicijn wordt in alle leeftijdsgroepen gebruikt om:

1) diagnose van tuberculose en evaluatie van de activiteit van het proces;

2) differentiële diagnose van tuberculose;

3) differentiële diagnose van post-vaccinatie en infectieuze allergieën (vertraagde overgevoeligheid);

4) monitoring van de effectiviteit van de behandeling in combinatie met andere methoden.

Voor praktisch gebruik wordt het intradermale monster met het geneesmiddel gebruikt in tuberculosevoorzieningen of, bij afwezigheid daarvan, zoals voorgeschreven door een tuberculose-arts en met zijn methodologische ondersteuning.

Voor vroege detectie van tuberculose wordt een intradermale test met het geneesmiddel uitgevoerd:

Personen verwezen naar een tuberculose-instelling voor verder onderzoek naar de aanwezigheid van een tuberculoseproces;

Personen die behoren tot hoogrisicogroepen voor tuberculose, rekening houdend met epidemiologische, medische en sociale risicofactoren;

Personen verwezen naar een tbc-arts op basis van de resultaten van de massale tuberculine-diagnose.

Hoge risicofactoren voor tuberculose zijn:

1) epidemiologisch (contact met een mens of dier met tuberculose);

diabetes, maagzweer, neuropsychiatrische pathologie, frequente acute respiratoire virale infecties in de geschiedenis;

chronische ziekten van verschillende organen en systemen met een troebel, golvend verloop en de ineffectiviteit van traditionele behandelmethoden;

langdurig gebruik (meer dan een maand) van cytostatische, glucocorticoïde geneesmiddelen, immunosuppressiva;

HIV-infectie, perinataal contact bij kinderen voor HIV-infectie;

alcoholisme, drugsverslaving, verblijf in de gevangenis, werkloosheid;

dakloosheid van kinderen en adolescenten, kinderen die weeshuizen bezoeken, weeshuizen, sociale centra, enz.;

Voor de differentiële diagnose van tuberculose en andere ziekten wordt een intracutaan monster met het geneesmiddel uitgevoerd in combinatie met klinisch, laboratorium- en radiologisch onderzoek onder omstandigheden van de tuberculose-instelling.

Om patiënten te controleren die zijn geregistreerd bij een phthisiatrician met verschillende manifestaties van tuberculose-infectie, onder de omstandigheden van de tuberculose-instelling (alle PTD-contingenten), wordt een intradermaal monster met het geneesmiddel uitgevoerd tijdens het vervolgonderzoek in alle groepen van apotheekregistratie met een interval van 3-6 maanden.

Wijze van toepassing en dosering.

De benoeming en methodologische begeleiding van de test wordt uitgevoerd door een tbc-arts. De test wordt uitgevoerd voor kinderen, adolescenten en volwassenen door een speciaal opgeleide verpleegkundige die toestemming heeft om intracutane tests uit te voeren. Het medicijn wordt strikt intracutaan toegediend. Voor het uitvoeren van de test worden alleen tuberculine-injectiespuiten en dunne korte naalden met een schuine snede gebruikt. Controleer voor gebruik hun release-datum en vervaldatum. Het is verboden om spuiten te gebruiken voor insuline-injecties.

De rubberen stop van de fles met het preparaat wordt behandeld met 70% ethylalcohol. Dezelfde injectiespuit die zal worden gebruikt voor injectie, wordt gebruikt om het geneesmiddel uit de injectieflacon te nemen (SP 3.3.2342-08 van 03.03.2008). Als de tuberculine-injectiespuiten verwijderbare naalden hebben, wordt de kurk van de injectieflacon doorboord met een afzonderlijke injectienaald of intramusculaire injectienaald, die na elk monster van het medicijn in de spuit in de stop wordt achtergelaten, afgedekt met een steriele doek. Een tuberculinespuit neemt 0,2 ml (twee doses) van het medicijn en geeft de oplossing vrij aan het 0,1 ml-merkteken in een steriel wattenstaafje. De fles met het medicijn na opening mag niet meer dan 2 uur op een donkere plaats worden bewaard.

De test wordt uitgevoerd in een zittende positie. Na behandeling van de huid op het binnenoppervlak van het middelste derde deel van de onderarm met 70% ethylalcohol, wordt 0,1 ml van het preparaat geïnjecteerd in de bovenste lagen van de gestrekte huid, evenwijdig aan het oppervlak. Bij het testen wordt in de regel een papel in de huid gevormd in de vorm van een witachtige "citroenschil" met een diameter van 7-10 mm. Als een test met tuberculine op één onderarm is geplaatst, wordt het medicijn in de andere onderarm geïnjecteerd.

Personen met een voorgeschiedenis van manifestaties van niet-specifieke allergie, wordt aangeraden om de achtergrond van het nemen van desensibiliserende geneesmiddelen gedurende 7 dagen (5 dagen vóór de test en 2 dagen daarna) te testen.

Boekhouding en interpretatie van resultaten.

In de records na de test met het geneesmiddel opgemerkt:

a) de naam van het medicijn;

b) fabrikant, partijnummer, vervaldatum;

c) de datum van de test;

d) het resultaat is de reactie op het monster.

Het resultaat van de test wordt door de arts of een getrainde verpleegkundige na 72 uur vanaf het tijdstip van de test geëvalueerd door de transversale (in verhouding tot de as van de onderarm) grootte van de hyperemie en infiltraat (papels) in millimeters met een transparante liniaal te meten. Hyperemie wordt alleen in aanmerking genomen bij afwezigheid van infiltratie.

Het antwoord op de steekproef is:

negatief - in de volledige afwezigheid van infiltratie en hyperemie of in de aanwezigheid van "prikreactie";

twijfelachtig - in aanwezigheid van hyperemie zonder infiltratie;

positief - in aanwezigheid van infiltratie (papels) van elke grootte.

Voorwaardelijk de volgende huidreacties op het medicijn onderscheiden:

licht geprononceerd - in aanwezigheid van infiltraten tot 5 mm groot;

matig uitgesproken - met infiltraatgrootte van 5-9 mm;

uitgesproken - met een infiltraatgrootte van 10 mm en meer;

hyperergisch - met een infiltraat van 15 mm of meer, met vesiculo-necrotische veranderingen en (of) lymfangitis, lymfadenitis, ongeacht de grootte van het infiltraat.

In tegenstelling tot de GST-reactie worden de huiduitingen van niet-specifieke allergie (voornamelijk hyperemie) aan het medicijn gewoonlijk direct na de test waargenomen en verdwijnen ze meestal na 48 - 72 uur.

Negatieve reactie op het monster.

Cutane HST tegen het geneesmiddel is in de regel afwezig:

1) bij personen die niet besmet zijn met het kantoor;

2) bij personen die eerder besmet waren met het kantoor met inactieve tuberculose-infectie;

3) bij patiënten met tuberculose in de periode van voltooiing van de involutie van tuberculeuze veranderingen bij afwezigheid van klinische, röntgentomografische, instrumentele en laboratoriumtekenen van de activiteit van het proces;

4) bij personen die genezen zijn van tuberculose.

Tegelijkertijd kan een monster met een geneesmiddel negatief zijn bij patiënten met tuberculose met ernstige immunopathologische aandoeningen veroorzaakt door een ernstig verloop van het tuberculoseproces, bij mensen in de vroege stadia van infectie met MBT, in de vroege stadia van het tuberculoseproces, bij mensen met bijkomende ziekten vergezeld van een immuundeficiëntie. In dit opzicht mag een negatieve reactie op het geneesmiddel, in de aanwezigheid van kenmerkende klinische en radiologische symptomen van tuberculose, verdere maatregelen om een ​​tuberculose-infectie te diagnosticeren niet voorkomen.

Personen met een dubieuze en positieve reactie op het medicijn moeten worden gescreend op tuberculose.

Personen ouder dan 18 jaar die voor het eerst een twijfelachtige of positieve test met een geneesmiddel hebben ondergaan, zijn onderworpen aan een volledig klinisch en röntgenonderzoek in een tuberculose-apotheek. Volgens de resultaten van de enquête werd bij de afwezigheid van tekenen van lokale tuberculose in de aangegeven groep personen aangetoond dat zij een phthisiatrician in de "0" -dispensatieaanduidingsgroep observeerden met therapeutische en preventieve maatregelen (indien aangegeven).

Kinderen en adolescenten in aanwezigheid van een dubieuze of positieve reactie op het medicijn vertonen een volledige screening op tuberculose met daaropvolgende behandeling en follow-up in de overeenkomstige groep van apotheekregistratie. Als de reactie op het medicijn negatief is, is behandeling voor tuberculose-infectie niet geïndiceerd. Herbemonsteren - 2 maanden.

Contra-indicaties voor testen:

1) acute en chronische (in de periode van exacerbatie) infectieziekten, met uitzondering van gevallen die verdacht zijn van tuberculose;

2) somatische en andere ziekten in de periode van exacerbatie;

3) algemene huidziekten;

4) allergische aandoeningen;

In kindergroepen, waar een quarantaine is voor infecties bij kinderen, wordt het monster pas uitgevoerd nadat de quarantaine is verwijderd.

In gevallen van differentiële diagnose van lokale tuberculose en andere ziekten, met uitzondering van individuele intolerantie voor tuberculine, zijn er geen contra-indicaties voor de formulering van het monster met het geneesmiddel.

Bij individuen, zoals bij het uitvoeren van de tuberculine-diagnose, kunnen er kortstondige tekenen zijn van een algemene niet-specifieke reactie: malaise, hoofdpijn, koorts.

Interactie met andere drugs.

Profylactische vaccinaties (andere dan BCG) kunnen worden uitgevoerd bij gezonde personen met een negatief testresultaat onmiddellijk na evaluatie en rekening houdend met het testresultaat.

Als profylactische vaccinaties al zijn uitgevoerd, wordt het monster met het medicijn niet eerder dan 1 maand na vaccinatie uitgevoerd.

Bijlage N 5
bij de Orde van het Ministerie van Volksgezondheid van Rusland
gedateerd 21 maart 2003 N 109

Recombinant tuberculose-allergeen als screeningsmethode voor de vroege detectie van tuberculose bij kinderen en adolescenten tijdens massascreeningsinspecties Natalia Moiseeva

Het proefschrift - 480 roebel., Levering 10 minuten, de klok rond, zeven dagen per week en op feestdagen.

Abstract - gratis, bezorging 10 minuten, de klok rond, zeven dagen per week en feestdagen

Natalia Moiseeva. Recombinant tuberculose-allergeen als screeningsmethode voor de vroege opsporing van tuberculose bij kinderen en adolescenten tijdens massascreeningsexamens: proefschrift. Kandidaat voor Medische Wetenschappen: 14.01.16 / Moiseeva Natalia Nikolaevna; [Bescherming Locatie: Eerste Staatsuniversiteit van Moskou, vernoemd naar I.М. Sechenov ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie], 2016

Inhoud voor het proefschrift

HOOFDSTUK 1 Literatuuroverzicht 16

1.1 Tuberculin skin-tests, geschiedenis en gebruik onder moderne omstandigheden 19

1.2 M. tuberculosis-genoom, specifieke antigenen voor de diagnose van tuberculose-infectie 23

1.3 Toepassing van huidtesten op basis van nieuwe antigenen voor de detectie van tuberculose-infecties 28

1.4 Gebruik van het medicijn "Diaskintest" in de klinische praktijk 30

HOOFDSTUK 2. Materialen en onderzoeksmethoden 43

2.1 Kenmerken van klinisch materiaal 43

2.2 Onderzoeksmethoden 57

2.3 Methoden voor het beoordelen van de effectiviteit van de behandeling 58

2.4 Statistische gegevensverwerking 59

HOOFDSTUK 3. Allergeentuberculose recombinant diaskintest als screeningsmethode voor onderzoek van natuberculosis 60

3.1 De rol van tuberculine diagnose bij het opsporen van tuberculose bij kinderen en adolescenten.63

3.2 Resultaten van het gebruik van een recombinant tuberculose-allergeen Diaskintest bij het onderzoeken van kinderen uit risicogroepen onder tuberculosediensten.71

3.3. De resultaten van de toepassing van recombinant tuberculose-allergeen "Diaskintest" bij een screeningonderzoek bij kinderen ouder dan 8 jaar in een algemeen medisch netwerk75.

HOOFDSTUK 4. Efficiëntie van verschillende modellen van immunodiagnostiek van tuberculose Farmaco-economische analyse 100

4.1.Resultaten van kostenanalyse in verschillende schema's van immunodiagnostiek van tuberculose bij kinderen 102

4.2.Resultaten van kosten-batenanalyse 107

HOOFDSTUK 5. Het werk van de phthisiologische site bij de toepassing van verschillende schema's van immunodiagnose van tuberculose 110

5.1 Resultaten van de traditionele tuberculine-diagnose van de rivier Mantau op de site 111

5.2 Resultaten van het gebruik van het medicijn Diaskintest op de site voor de massale diagnose van tuberculose bij schoolkinderen 115

5.2.1 Kenmerken van de tuberculose risicogroep geïdentificeerd als een resultaat van screening Diaskintest 123

5.2.2 Kenmerken van kinderen en adolescenten die volgens de screening "Diaskintest" een specifieke pathologie 132 hadden

5.2.3 Beoordeling van de dynamiek van het monsterniveau "Diaskintest" na het uitvoeren van een preventieve behandeling 146

5.3 De structuur van risicogroepen voor tuberculose bij kinderen en adolescenten op de site van de phthisiatrician met verschillende tuberculose-immunodiagnose-schema's 153

Referenties 2

Inleiding tot het werk

Relevantie van het onderwerp

De afgelopen zeven jaar in Rusland was er een duidelijke trend
vermindering van de incidentie van tuberculose. Van 2007 tot 2014 indicator
de incidentie van de totale populatie van actieve vormen van tuberculose is sindsdien afgenomen
83,2 tot 59,5 per 100 duizend inwoners. Dynamiek van incidentiecijfers
adolescente tuberculose valt samen met het totaal en daalde van 40,4 per 100 duizend
bevolking in 2007 tot 27,8 in 2014. Natuurlijk is dit zo

bevestiging van de effectiviteit van tuberculose-maatregelen in ons land. Tegelijkertijd is er geen gestage neerwaartse trend in de kindermorbiditeit (2007.16.6, 2014, 13.3 per 100 duizend inwoners), wat aangeeft dat het nodig is om tuberculose bij kinderen verder te verbeteren. Volgens de wereldliteratuur behoort de prioriteit tot de preventie van tuberculose bij personen met latente tuberculose-infectie.

Tot voor kort, in Rusland, bleef het gebruik van een huidtuberculinatie voor massascreening de enige methode om de verspreiding van tuberculose te beheersen. In de kindertijd, in omstandigheden van massale vaccinpreventie van tuberculose, doen zich moeilijkheden voor bij de differentiële diagnose van post-vaccinatie en infectieuze allergieën (PM is in alle gevallen positief). De meeste adolescenten en volwassenen zijn al besmet met MBT en PM kan niet worden gebruikt voor vroege detectie van de ziekte. Helaas is de diagnose van tuberculine als methode voor de vroege detectie van tuberculose niet effectief genoeg. In de adolescentie wordt de ziekte voornamelijk gedetecteerd door fluorografie, de snelheid van nieuw gediagnosticeerde kinderen met residuele post-tuberculose veranderingen blijft hoog.

De ontwikkeling van genetische manipulatie, immunologie, allergologie, moleculaire biologie aan het eind van de vorige eeuw maakte het ontcijferen van het mechanisme van PM mogelijk. Er werd gevonden dat tuberculine een totaal extract van M. Tuberculosis-antigenen is, dit bepaalt het lage niveau van specificiteit van PM. Detecteren

antigenen inherent alleen M. tuberculosis, mislukt na voltooiing
studies naar de primaire structuur van het M. tuberculosis-genoom. na de
Een aantal studies op het gebied van moleculaire biologie in mycobacteriën waren
genen verwijderd uit mycobacterium-vaccinstam
M.bovis (BCG), RD1-regio en mycobacterieel specifiek

tuberculose werden gekloond en de overeenkomstige eiwitten werden verkregen, in het bijzonder
ESAT-6 en CFP-10. Bij gebruik van recombinante antigenen ESAT-6 en CFP-
10, specifiek aanwezig in M.tuberculosis, maar afwezig in
M.bovis (BCG) en de meeste niet-pathogene mycobacteriën, tests zijn gemaakt voor
diagnose van tuberculose-infectie. In de afgelopen 7 jaar in de praktijk
QuantiFERON (QFT), T-SPOT.TB-tests geïntroduceerd bij de tuberculose-service
"Tubiferon" gebaseerd op het gebruik van T-cellen, hun producten interferon-
(IGRA - Interferon-Gamma-afgifte-assays). In 2008, het Research Institute of Molecular
medicijn mma
voor hen. IM Sechenov ontwikkelde een nieuw medicijn voor allergische diagnose
tuberculose - recombinant tuberculose-allergeen (ATP), wordt geproduceerd onder
handelsnaam "DIASKINTEST" (V.I. Kiselev, P.M.Baranovsky).
Diagnostische huidtest. Het is een recombinant eiwit
geproduceerd door genetisch gemodificeerde cultuur van Escherichia coli BL 21
(DE3) / CFP-ESAT. Bevat twee onderling verbonden antigenen - CFP-10 en
ESAT-6, aanwezig in virulente Mycobacterium tuberculosis-stammen, in
inclusief M. tuberculosis en M. bovis. Deze antigenen zijn afwezig in de stammen.
M.bovis (BCG), inclusief Rusland, waaruit vaccins worden bereid
tuberculose - BCG en BCG-M. Evaluatie van de effectiviteit van ATP in
verschillende klinische situaties laten u de mogelijkheid van vervanging voorspellen
traditionele tuberculine diagnose over de diagnose van ATP in de massa
screening van kinderen en adolescenten op tuberculose-infectie.

Aldus blijven de problemen van het verbeteren van de effectiviteit van methoden voor vroege detectie van tuberculose in het algemeen in de theoretische en praktische aspecten.

onopgelost, die de relevantie van deze studie bepaalden en het doel en de doelstellingen van dit werk konden formuleren.

Doel van het onderzoek

Verbetering van de effectiviteit van vroege detectie van tuberculose bij kinderen

massale preventieve onderzoeken door ATP-screening bij kinderen in de context van een algemeen medisch netwerk.

Onderzoeksdoelen

1. Evalueer de rol van de traditionele tuberculine-diagnose om te identificeren
tuberculose bij kinderen en adolescenten in de Stavropol-regio in de periode 2008-2012
jaar.

Evalueer de effectiviteit van het gebruik van de ATP-test voor het opsporen van tuberculose bij kinderen en adolescenten in risicogroepen in termen van tuberculose.

Beoordeel de effectiviteit van het gebruik van het ATP-monster als een screeningsmethode voor het opsporen van tuberculose bij kinderen en adolescenten in het algemene medische netwerk.

Karakteriseren van de risicogroepen voor tuberculose bij kinderen en adolescenten op de site van de phthisiatrician voor verschillende immunodiagnose-schema's.

Voer een farmaco-economische analyse uit van het gebruik van ATP en PM bij kinderen tijdens massale preventieve onderzoeken.

Wetenschappelijke nieuwigheid

In de studie werden voor het eerst verschillende methoden voor screening van kinderen en adolescenten op tuberculose-infecties met ART bestudeerd.

Voor de eerste keer, een verbetering van de kwaliteit van de diagnostiek van tuberculose

infecties bij de introductie in de praktijk van het algemeen medisch netwerk van de ATP.

Voor het eerst werden gegevens verkregen over de vorming van nieuwe risicogroepen voor de ontwikkeling van tuberculose bij het wijzigen van screeningmethoden.

Voor het eerst bestudeerde de kenmerken van risicogroepen voor tuberculose

phthisiatrician site met verschillende methoden van immunodiagnostiek van tuberculose.

Bewijs van de economische levensvatbaarheid van vervanging
traditionele tuberculinescreening voor ATP-screening van de hele kindertijd

bevolking ouder dan 8 jaar.

De praktische betekenis van het werk

De effectiviteit van het gebruik van ATP bij de massascreening van kinderen en adolescenten op tuberculose-infectie is bewezen in de brede klinische praktijk. Verbetering van de kwaliteit van vroege diagnose van tuberculose draagt ​​bij tot een completere genezing van de verschillende manifestaties van tuberculose-infectie bij kinderen en adolescenten en ter verbetering van de effectiviteit van tuberculosezorg voor kinderen en adolescenten in het algemeen.

Een verhoging van de efficiëntie van vroege detectie van tuberculose bij kinderen tijdens massale preventieve onderzoeken door het introduceren van ATP-screening in de context van een algemeen medisch netwerk is vastgesteld.

De belangrijkste bepalingen voor de verdediging

1. Toepassing van een huidtest met ATP om tuberculose bij kinderen te detecteren en

adolescenten uit risicogroepen in termen van tuberculose kunnen de kwaliteit van de diagnose van tuberculose bij kinderen en adolescenten verbeteren

2. Klinische werkzaamheid van het gebruik van huidtest met ATP voor

de jaarlijkse screeningtests voor tuberculose van de volledige kindpopulatie van meer dan 8 jaar oud onder de omstandigheden van het algemene medische netwerk waren significant hoger dan de traditionele tuberculine-diagnose en aanvullend onderzoek van kinderen uit risicogroepen onder de omstandigheden van tuberculose.

3. De introductie van een nieuw immunodiagnoseschema voor tuberculose bij kinderen heeft geleid tot de opkomst van nieuwe risicogroepen voor tuberculose in het gebied van de tbc-specialist en veranderingen in de structuur van PTD-contingenten.

4. De economische efficiëntie van het gebruik van de ATP-huidtest voor het screenen van jaarlijkse tuberculose-screening voor de gehele kindpopulatie van meer dan 8 jaar oud onder de omstandigheden van een algemeen medisch netwerk is aanzienlijk hoger dan de traditionele

tuberculine diagnose en aanvullend onderzoek van kinderen uit risicogroepen in termen van tuberculose-diensten.

Het testen van de resultaten van het onderzoek

De dissertatiematerialen werden gepresenteerd en besproken op wetenschappelijk en praktisch gebied
evenementen van verschillende niveaus, de belangrijkste zijn: I All-Russian Scientific
praktische conferentie met internationale participatie "Actuele thema's
preventie, diagnose en behandeling van tuberculose bij kinderen en adolescenten "(Moskou,
28-29.03.2013), II All-Russian Scientific Conference with

internationale participatie "Actuele kwesties van preventie, diagnose en
behandeling van tuberculose bij kinderen en adolescenten "(Moskou, 26-28.03.2014), Forum met
internationale deelname "Gezondheid en resortgeneeskunde" (Kislovodsk,
14-16 mei 2014), III Congres van de Nationale Vereniging van Phthisiatricians (St. Petersburg,
27-29.11.2014), III All-Russian wetenschappelijke en praktische conferentie met

internationale participatie "Actuele kwesties van preventie, diagnose en
behandeling van tuberculose bij kinderen en adolescenten "(Moskou, 25-27 maart 2015)

All-Russian wetenschappelijk-praktische conferentie met internationale deelname
"Phthisiology today: from fundamental science to clinical practice"
opgedragen aan de nagedachtenis van de Academicus van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen M.I. Perelman (Moskou, 11-
11.13.2015), IV All-Russian wetenschappelijke en praktische conferentie met
internationale participatie "Actuele kwesties van preventie, diagnose en
behandeling van tuberculose bij kinderen en adolescenten "(Yalta, 03.30-01.04.2016).

Persoonlijke bijdrage van de auteur

Materialen van officiële statistieken en gegevens van primaire

medische dossiers. Analyseerde de resultaten van screening

onderzoeken van kinderen en adolescenten met ATP. Klinisch uitgevoerd

een overzicht van personen die een positief onderzoek hebben ondergaan tijdens een massaal onderzoek

reactie op ATP. Uitgevoerd statistische verwerking van de gegevens.

De effectiviteit van verschillende methoden voor vroege detectie van tuberculose werd geëvalueerd.

tuberculose-infectie bij kinderen en adolescenten. Geschatte economische waarde

de doelmatigheid van het gebruik van het monster met het geneesmiddel ATP in plaats van PM bij

massascreening op tuberculose. Conclusies worden getrokken en praktische aanbevelingen worden ontwikkeld.

Implementatie van onderzoeksresultaten

De resultaten verkregen bij het uitvoeren van onderzoek met behulp van ATP voor
massale diagnostiek bij schoolkinderen in 2012, werden gebruikt wanneer
de voorbereiding van de bestellingen van het ministerie van volksgezondheid van het Stavropol-gebied nr. 01-05 / 462 van 25 juli 2014 "
tijdelijk gebruik van een recombinant tuberculeus allergeen in

standaard verdunning "DIASKINTEST" in het algemeen onderwijs

instellingen van de stad Stavropol ", het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie nr. 951 van 29 december 2014" Na goedkeuring
richtlijnen voor het verbeteren van de diagnose en behandeling
tuberculose van het ademhalingssysteem ", Ministerie van Volksgezondheid van het Stavropol-gebied nr. 01-05 / 217 van

17/04/2015 "Over het gebruik van een recombinant tuberculose-allergeen in
standaard verdunning "DIASKINTEST" in het algemeen onderwijs

instellingen en medische organisaties van het staatssysteem

gezondheidszorg van het Stavropol-gebied. "

uitgave

Over het onderwerp van het proefschrift publiceerde 6 publicaties, waaronder 4 werken in publicaties aanbevolen in de lijst van HAC.

De reikwijdte en structuur van het proefschrift

Toepassing van huidtesten op basis van nieuwe antigenen voor de detectie van tuberculose-infecties

De veroorzaker van tuberculose, Mycobacterium tuberculosis, werd in 1882 ontdekt door de Duitse microbioloog Robert Koch. Hij is de auteur van een medicijn dat tuberculine wordt genoemd. De oude Koch-tuberculine (Alttuberculinum Koch - Altutuberculin Koch, ATK) is een filtraat van een 6-9 weken durende kweek van mycobacterium tuberculosis op vlees-pepton 5,0% glycerolbouillon gesteriliseerd door stromende stoom gedurende 1 uur en geconcentreerd tot volume bij temperatuur 90 [Koch R., 1890]. Clemens Pirke was de eerste die tuberculine gebruikte voor diagnostische doeleinden, hij stelde een dermale scarificatiemethode voor voor de introductie van tuberculine, later de Pirke-probe genoemd. In 1910 introduceerde Charles Mantu de intradermale tuberculinatie-test in de praktijk [226.236]. De Mantoux-test was gevoeliger dan cutane tuberculinetests en maakte een nauwkeurige dosering van tuberculine mogelijk. Mantu's test begon te worden gebruikt als de belangrijkste methode voor tuberculine diagnose bij onderzoeken van kinderen en adolescenten, uitgevoerd om de primaire infectie met Mycobacterium tuberculosis te identificeren. Old Koch tuberculine (ATK) veroorzaakte vaak niet-specifieke reacties. Daaropvolgende jaren hebben wetenschappers tuberculine geperfectioneerd om de specificiteit ervan te vergroten. In de jaren dertig ontwikkelde Florence Zeibert (F.B. Seibert) een precipitatietechniek waarbij ammoniumsulfaat werd gebruikt om eiwitten te isoleren uit geautoclaveerde filtraten van mycobacterium-culturen van tuberculose [236]. Het resultaat is een nieuw type tuberculine PPD. In 1939 F.Sibert bereidde een grote partij PPD-tuberculine voor, die als standaard voor specifieke activiteit werd gebruikt. Later werd deze serie gevriesdroogd en voorgesteld als een internationale standaard PPD; Het werd goedgekeurd in 1952. World Health Organization (WHO), de internationale standaard voor droge, gezuiverde tuberculine. In het buitenland worden 2 soorten tuberculinen gebruikt die als gelijkwaardig worden beschouwd - dit zijn 2 PPD RT23-eenheden (Denemarken) en 5 PPD-S-eenheden (VS). In ons land wordt drooggezuiverde tuberculine toegepast, gebaseerd op die verkregen in 1939. M.A. Linnikova-tuberculin PPD-L, dat een filtraat is van de culturen van Mycobacterium tuberculosis en Mycobacterium bovis gedood door verwarming. Meer dan een eeuwenoude geschiedenis van het gebruik van de rivier de Mantau heeft een enorme ervaring opgeleverd en er zijn veel studies over dit onderwerp in de literatuur. Intensieve ontwikkeling van allergologie, genetica, immunologie, moleculaire biologie, genetische manipulatie om de eigenschappen van tuberculine vast te stellen en het mechanisme van de Mantoux-reactie te ontcijferen. Geaccumuleerde gegevens over de lage informativiteit van de Mantoux-reactie. Het is aangetoond dat allergische manifestaties, huidziekten, profylactische vaccinaties en aandoeningen in het verleden de uitkomst van de reactie kunnen beïnvloeden [6,78,122,123,175,176,181]. Aanzienlijke onzekerheid in het proces van de diagnose van tuberculose-infectie van de rivier de Mantau wordt veroorzaakt door manifestaties van post-vaccinatie of niet-specifieke allergie [89]. Dit komt door het gehalte tuberculine van de complete set mycobacteriële antigenen, in totaal bevat tuberculine 17 eiwitten die worden aangetroffen in mycobacteriën van verschillende soorten. Vanwege deze samenstelling van tuberculine is de bestaande tuberculine-diagnose van de Mantau-rivier beperkt in zijn mogelijkheden. Het heeft niet alleen een lage specificiteit bij gevaccineerde kinderen, maar laat ook niet toe om de actieve tuberculose-infectie van de vorige infectie te onderscheiden [167,168,170]. Tuberculinetests zijn immunologische overgevoeligheidsreacties van een vertraagd type [202]. Om een ​​reactie bij tuberculose op te nemen, is de sleutel de actie van de T-helper. De differentiatie van t-helpercellen wordt gecontroleerd door cytokinen. De belangrijkste cytokinen voor de Th1-reactie zijn IL-2 en interferon. Th1 voeren de functies uit van cellulaire immuniteit, geïmplementeerd door specifieke macrofagen en cytotoxische lymfocyten Th2 produceren een complex van cytokinen, bevorderen de productie van IgE en de realisatie van andere manifestaties van allergische reacties Th2 zijn helpers van de humorale immuunrespons. Antagonisme bestaat tussen Th1 en Th2. Thin-geïnfecteerde cytokine-profielen zijn meer kenmerkend voor met tbc geïnfecteerde individuen [41,95,96,97,98,99,100,111]. In de algemene populatie is ongeveer 10% van de kinderen met normale immuniteit met actieve tuberculose negatief op de Mantoux-test [238.240.243]. Tuberculine gevoeligheid is bestudeerd in verschillende vormen van de ziekte. Met intacte immuniteit zijn tuberculinetests negatief in 17% van de gevallen van miliaire tuberculose en slechts 3% van de gevallen van longtuberculose [85]. De diagnostische waarde van tuberculinatie voor HIV-infectie is beperkt. Veel auteurs geven aan dat de tuberculinehuidtest minder gevoelig is bij mensen die zijn geïnfecteerd met HIV dan bij mensen zonder hiv [74,221,222,234,166]. Dit komt door het vermogen van HIV om stoornissen in de immuunstatus te veroorzaken, meer geassocieerd met T-lymfocyten, wat leidt tot een afname van de reactie op tuberculine. De afhankelijkheid van de ernst van de reactie op tuberculine (10 TE) op het aantal CD4T-lymfocyten werd bewezen: infiltratie van meer dan 5 mm werd geregistreerd bij kinderen met CD4-cellen van meer dan 500 V μl in 88,0% van de gevallen, met CD4-cellen van minder dan 400 μl, dit aandeel was significant bij. De literatuur bevat gegevens over studies van kleine groepen kinderen met HIV-infectie en tuberculose. Er is vastgesteld dat onder hen het aandeel van negatieve reacties op tuberculine veel hoger is dan met tuberculose bij kinderen zonder HIV-infectie [196.208.232.235.239.241.243]. Tuberculine gevoeligheid is negatief bij een derde (35,2%) van de patiënten en hangt af van de mate van immunodeficiëntie. Wanneer het aantal CD4-lymfocyten minder is dan 200 cellen / μl (minder dan 15%), is de frequentie van positieve reacties op tuberculine niet hoger dan 13,4%, terwijl met CD4 meer dan 500 cellen / μl (meer dan 25%) - vergelijkbaar met die bij kinderen zonder HIV infecties (86,4%, 99,0%; p 0,05) [81]. Publicaties [165] bevatten gegevens over de frequentie van positieve en negatieve reacties op de Mantoux-test met 2 TE (inclusief tuberculose), verkregen tijdens onderzoek van kinderen die zijn geboren uit vrouwen met een HIV-infectie. Uitgesproken en hyperergische reacties op tuberculine worden in dit geval gedetecteerd in 15-33%, negatief - in 15% van de gevallen.

De verzamelde gegevens over de beperkte diagnostische mogelijkheden van de Manta-rivier en de lage specificiteit ervan vormden dus de aanzet voor de zoektocht naar nieuwe, meer geavanceerde diagnostische methoden.

Methoden voor het evalueren van de effectiviteit van de behandeling

Tijdens de screening van de APR in 2012 (bijlage D), werden 4.745 mensen onderzocht in de sectie TB, 4.702 personen vertoonden negatieve reacties op de steekproef met Diaskintest, die 99,1% van alle onderzochte personen vormt, 2 personen met dubieuze monsters, dat is 0, 04% van alle onderzochte personen, 41 mensen hebben positieve reacties op Diaskintest geregistreerd, oftewel 0,86% van alle onderzochte personen. Dus 43 kinderen en adolescenten van de 4745 onderzocht werden onderworpen aan onderzoek door een phthisiologist, die 0,9% is.

Volgens de resultaten van een massale survey van schoolkinderen met het ATP-medicijn in 2013 (bijlage D), werden de volgende resultaten verkregen: in 4639 van de 4.691 ondervraagde mensen (in 99% van de gevallen) werden negatieve reacties op CT gedetecteerd, bij 7 van de 4.691 ondervraagde mensen (in 0.1%) gevallen), werden twijfelachtige monsters gedetecteerd, bij 45 van de 4691 onderzochte personen was 0,9% van de monsters met PDT positief. Voor het eerst werd bij 27 kinderen een positieve reactie op ATP vastgesteld, wat 0,57% is van het totale aantal onderzochte patiënten.

De structuur van risicogroepen voor tuberculose bij kinderen en adolescenten op de site van de phthisiatrician onder verschillende immunodiagnoseschema's voor tuberculose is weergegeven in tabel 7. Met de traditionele diagnose van PM op de fytotherapie afdeling van 9334 kinderen van 0 tot 17 jaar, zijn ze geregistreerd bij een phthisiatrician in risicogroepen tuberculose 437 mensen. Onder hen: in VI "A" GDU 375 mensen, wat 85,5% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is; VI "B" GDU 20 personen, wat 4,6% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is; вVI "В" GDU 7 personen, wat 1,6% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is; in IV GDU zijn er 23 personen, wat 5,3% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen; 0 GDU 12 personen, wat 2,7% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen.

Bij het overschakelen naar het nieuwe ATP-regime, bij het gedeelte van de ftalisiologist van 10352 kinderen in de leeftijd van 0 tot 17 jaar, zijn 315 personen geregistreerd bij een phthisiatrician in de risicogroepen voor tuberculose. Van hen: in de VI "A" GDU 218 personen, wat 69,2% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen; VI "B" GDU 12 personen, dat is 3,8% van het totale aantal kinderen in risicogroepen; вVI "В" GDU 31 personen, wat 9,8% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is; in IV GDU 50 personen, wat 15,9% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is; in 0 GDU 4 personen, dat is 1,3% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Met regelmatige diagnostiek met het ATP-medicijn, worden in het gedeelte van de ftalisiologist van 10337 kinderen in de leeftijd van 0 tot 17 jaar 310 mensen geregistreerd in een apotheek met een phthisiatrician die tuberculose riskeert. In VI "A" GDU 224 personen, dat is 72,3% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. ВVI "B" GDU10 personen, wat 3,2% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen. In VI "B" GDU 17 personen, wat 5,5% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is. In IV GDU 54 personen, wat 17,4% is van het totale aantal kinderen in de risicogroepen. In 0 GDU 5 personen, wat 1,6% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen.

De leeftijdsopbouw van risicogroepen voor tuberculose bij kinderen en adolescenten op de site van de phthisiatrician onder verschillende immunodiagnoseschema's voor tuberculose is weergegeven in Tabel 8. Met de traditionele diagnose van PM op de fytotherapie afdeling van 9334 kinderen van 0 tot 17 jaar oud, zijn ze geregistreerd bij een phthisiatrician in gevaar 437 mensen met tuberculose. Op de leeftijd van 0 tot 2 jaar oud zijn er 7 personen, dat is 1,6% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 3 tot 7 jaar, 254 mensen, wat is 58,1% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 8 tot 14 jaar, 151 mensen, dat is 34,6% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 15 tot 17 jaar oud zijn er 25 personen, wat 5,7% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen.

Bij het overschakelen naar het nieuwe ATP-regime, bij het gedeelte van de ftalisiologist van 10352 kinderen in de leeftijd van 0 tot 17 jaar, zijn 315 personen geregistreerd bij een phthisiatrician in de risicogroepen voor tuberculose. Op de leeftijd van 0 tot 2 jaar oud zijn er 6 personen, dat is 1,9% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 3 tot 7 jaar, 222 mensen, dat is 70,5% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 8 tot 14 jaar oud zijn er 48 personen, wat 15,2% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 15 tot 17 jaar, 39 personen, dat is 12,4% van het totale aantal kinderen in risicogroepen.

Met regelmatige diagnostiek met het ATP-medicijn, worden in het gedeelte van de ftalisiologist van 10337 kinderen in de leeftijd van 0 tot 17 jaar 310 mensen geregistreerd in een apotheek met een phthisiatrician die tuberculose riskeert. Op de leeftijd van 0 tot 2 jaar oud zijn er 3 personen, wat 1% is van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 3 tot 7 jaar, 230 mensen, dat is 74,2% van het totale aantal kinderen in risicogroepen. Op de leeftijd van 8 tot 14 jaar oud zijn er 40 personen, wat 12,9% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is. Op de leeftijd van 15 tot 17 jaar oud zijn er 37 personen, wat 11,9% van het totale aantal kinderen in risicogroepen is. 2.2. Enquêtemethoden

De diagnose van tuberculose wordt gesteld op basis van het gehele complex van standaard klinische, biochemische, radiologische, microbiologische, instrumentele onderzoeken, volgens de federale klinische richtlijnen voor de diagnose en behandeling van latente tuberculose-infecties bij kinderen vanaf mei 2013. Het onderzoek omvatte anamnese (de studie van "phthisiologische" anamnese omvatte de aanwezigheid of afwezigheid van in het verleden behandeling van PTP, observatie op de site van de phthisiatrician in de risicogroepen voor tuberculose - IV en VI GDU); objectieve inspectie; compleet aantal bloedcellen; urineonderzoek; biochemische bloedtests (totale eiwit- en eiwitfracties, leverfunctie-indicatoren (ALAT, AsAT, bilirubine en de fracties daarvan), nierfunctie-indicatoren (ureum, creatinine), glucosespiegel); een bloedtest op HIV, hepatitis-markers; bacterioscopisch onderzoek van het materiaal op kantoor; zaaigoed op kantoor; studie van het materiaal op MW met behulp van PCR; x-ray tomografisch onderzoek van de borstkas; MSCT van de borst; Echografie van de buikholte en retroperitoneale ruimte; tegen de achtergrond van een specifieke behandeling werden patiënten in de dynamica onderzocht door een oogarts en een KNO-arts. Indien nodig werd een bronchoscopisch onderzoek uitgevoerd.

Nadat de diagnose actieve tuberculose voor elke patiënt was vastgesteld, werd een kennisgeving ingevuld (formulier nr. 089 T / U-2003).

Preventieve behandeling werd voorgeschreven in overeenstemming met federale klinische richtlijnen. 2.3. Methoden voor het evalueren van de effectiviteit van preventieve behandelingen

Bij het nemen van PTP voor profylactische doeleinden, werd de algemene toestand van kinderen en adolescenten met klinisch en radiologisch onderzoek ook geëvalueerd in dynamica in overeenstemming met de methodologische documenten van de Russische Federatie. Aan het einde van het verloop van de preventieve behandeling en tijdens verwijdering uit de controle, werd de aard van de ATP-gevoeligheid beoordeeld.

De resultaten van het gebruik van recombinant tuberculose-allergeen Diaskintest tijdens screening van kinderen ouder dan 8 jaar onder de voorwaarden van een algemeen medisch netwerk

De analyse van de effectiviteit van verschillende schema's van immunodiagnose van tuberculose-infectie bij kinderen en adolescenten in de stad Stavropol op basis van de resultaten van het werk in 2011 en 2012 werd uitgevoerd. Farmaco-economische modellen voor drie immunodiagnoseschema's voor tuberculose-infectie bij schoolgaande kinderen van Stavropol ouder dan 8 jaar werden gebouwd - 36.541 mensen. In het hart van de simulatie: - resultaten van de traditionele tuberculine-diagnose met PM in deze groep kinderen in 2011. - de resultaten van het aanvullend onderzoek van kinderen uit groep 6 van de DM in 2011 conform Order No. 855 (gecombineerd gebruik van PM en ATP). - resultaten van diagnostiek bij schoolkinderen in Stavropol met behulp van de APR in november-december 2012. Het eerste model is een enorme diagnose van PM. Primaire diagnose van tuberculose-infectie met traditionele tuberculine-diagnose van PM. Werk in overeenstemming met het bestelnummer 109. 2,1% wordt onderworpen aan aanvullend onderzoek in een tuberculose-apotheek. Tuberculoseziekte werd gedetecteerd bij 1 kind. De diagnostische efficiëntie was 0,003%.

Het tweede model is de massale diagnose van PM, ATP tijdens het onderzoek van risicogroepen voor tuberculose. Primaire diagnose van tuberculose-infectie wordt uitgevoerd door traditionele tuberculine diagnose van PM. In het stadium van aanvullend onderzoek van risicogroepen wordt ATP gebruikt. Gecombineerd schema (werk in overeenstemming met volgnummer 855) In de aanvullende onderzoeksfase werd de respons op ATP in 6% van de gevallen genoteerd (4,6% van de positieve monsters,

101 1,4% van dubieuze monsters). Deze kinderen voerden bovendien computertomografie van de borst uit. Een kleine vorm van tuberculose van de intrathoracale lymfeklieren werd gevonden bij één kind. Totale tuberculose werd gedetecteerd bij 2 kinderen. De diagnostische efficiëntie was 0,006%.

Het derde model is de massale diagnostiek van ATP. De primaire diagnose van tuberculose-infectie is ATP. Slechts 0,9% van de kinderen is onderworpen aan aanvullend onderzoek met behulp van ATP voor massale diagnostiek. Dit is aanzienlijk minder dan bij de traditionele tuberculine-diagnose van 2,1%. Aanvullend onderzoek wordt uitgevoerd met behulp van computertomografie. Tuberculoseziekte werd bij 19 mensen vastgesteld. Hiervan werd bij 15 personen de ziekte gedetecteerd in de fase van omgekeerde ontwikkeling. De effectiviteit van de diagnose van tuberculose was 0,024%. Over het algemeen was het aandeel mensen met pathologische veranderingen 0,1% van het totale aantal patiënten.

De berekening van de kosten van diagnose en behandeling van tuberculose-infectie werd gemaakt in overeenstemming met de prijslijst van de gezondheidsinstelling KKTD IC vanaf 1 juli 2015 (Tabel 8). De kostenstructuur omvatte: a). de kosten van de primaire diagnose van tuberculose-infectie - instelling ATP steekproef 124 roebels 01 kopeken. en PM 146 roebel. 83 agent; b). de kosten van extra onderzoeken - het ontvangen van een phthisiatrician primaire 299 roebel. 97 cop., Phytisiaat ontvangen herhaalde 261 roebel. 28 kop., Enquête röntgenfoto van de longen 250 roebel. 92 tot., SCT van de borst, 1 duizend. 606 roebel. 95 polit., CT van de borst met een winst van 5.569 roebel. 23 polit., Volledig bloedbeeld 430 wrijven. Urinalyse 218 wrijven. 20 kopeken., Biochemische analyse van bloed (bilirubine, transaminasen) 227 roebel. 16 kop., Herhaalde voorbeelden van PM en ATP; c). de kosten van profylactische behandeling (prijzen voor geneesmiddelen tegen tuberculose worden gegeven in overeenstemming met het staatregister van de maximale verkoopprijzen voor geneesmiddelen [] isoniazid op 0,3 nr. 100 67 roebel 74 kopeken, pyrazinamide 0,5 nr. 100 113 roebels 94 kopeken, ethambutol 0, 4 №100 153 roebel 37 kopeken, phthisopyram Nr. 100 25 pakken 8,434 roebel 41 kopeken, phthisotams Nr. 100 25 pakken 7.028 roebels 67 kopeken)

Kosten voor het eerste diagnosemodel. Het eerste model (figuur 16) is gebouwd voor traditionele tuberculine-diagnose en het bewakings- en behandelingsschema in overeenstemming met order nr. 109. Primaire diagnose van tuberculose-infectie wordt uitgevoerd door PM. Het totale aantal kinderen 36 541 146 roebel. 83 kopeken = 5 miljoen, 365 duizend 315 roebel. De geïdentificeerde risicogroep is 2,1% van de 710 mensen met een "turn" van tuberculinetesten, 55 mensen met een hyperergische reactie op tuberculine. In overeenstemming met order nr. 109 worden deze kinderen onderworpen aan aanvullend onderzoek en preventieve behandeling met geneesmiddelen tegen tuberculose. Alle kinderen zullen een röntgenfoto van de borstorganen hebben en een profylactische behandeling zal 3 maanden met 1 anti-tuberculosegeneesmiddel worden uitgevoerd. 969 duizend 124 roebel zal worden besteed aan extra onderzoek en preventieve behandeling. Nog eens 312 duizend 204 roebel kost een controle-onderzoek na 6 maanden. Onderzoek van een deregistratie kost 1 miljoen 30 roebel. Totale totale kosten voor de eerste diagnose van PM bedroegen 7 miljoen 646 duizend 674 roebel. De kosten van de primaire diagnose van tuberculose-infectie per kind met traditionele tuberculine-diagnose is 209 roebel. De efficiëntie van de diagnose is 0,003%.

Kenmerken van het risico op het ontwikkelen van tuberculose geïdentificeerd als een resultaat van screening Diaskintest

Van de anamnese van de ziekte. Begeeft zich in het gezichtsveld van het tbs-dispensarium op basis van de resultaten van ATP-screening op school in september 2013, ATP 25 mm. Aangekomen op de school in 2013, migranten uit de Kaukasus. Dynamiek van PM van 2 TE: tot 2005 is er geen medische documentatie, 2005 15 mm, 2006 10 mm, 2007 negatief, 2008 12 mm, 2009 15 mm, 2010 8 mm, 2011 5 mm, 2012 13 mm. Op de schouder is een litteken van 4 mm. In de medische dossiers zijn er geen waarnemingsgegevens van de tbc-arts en was contact met een tuberculosepatiënt verborgen.

Van de anamnese van het leven. Geboren in term, volledige, verloskundige geschiedenis en vroege ontwikkelingsperiode zonder kenmerken. Van vroegere ziektes - SARS, waterpokken. Een kind uit een groot gezin.

Tijdens het onderzoek. Complete bloedbeeld vanaf 12/20/2013: hemoglobine 140 g / l; rode bloedcellen 4,93-10 / l; leukocyten 3,51-10 / l; ESR 5 mm / h; leukocytenformule E 1%, L 40%, M 17%, P 8%, C 33%. Urineonderzoek ongewijzigd.

Radiografisch: op de SKT-serie tomogrammen van de borstorganen van 12/20/2013 werden beelden van de borstholte verkregen, de borst symmetrisch, de intercostale ruimten niet verlengd. In lichte focale en infiltratieve veranderingen zijn niet gedefinieerd. De passability van de bronchiën wordt bewaard tot subsegments. De wortels zijn structureel. De organen van het mediastinum zonder kenmerken, vergrote intrathoracale lymfeklieren worden niet gedetecteerd, in de vertakking, bronchopulmonale groepen van lymfeklieren aan beide zijden, verkalking 3-4 mm. Vloeistoffen in de pleuraholten worden niet gedetecteerd (Figuur 19).

Conclusie. De adolescente patiënt heeft risicofactoren voor tuberculose geïdentificeerd: specifiek (epidemiologisch - contact met een familielid met een patiënt met tuberculose) en niet-specifiek (sociaal). "Virage" van tuberculinemonsters werd weggelaten, er werd geen contact met een patiënt met tuberculose waargenomen, er werd geen profylactische behandeling uitgevoerd. Het gegeven klinisch voorbeeld bewijst een aanzienlijk aantal migrantenkinderen met actieve tuberculose die de phthisiatrician niet hebben bereikt en het gebrek aan observatie van kinderen uit tuberculose-foci van infectie had kunnen worden bewezen. risicogroepen (het is noodzakelijk om dispensarium voor tuberculose uit te rusten met geschikte apparatuur) en een gecontroleerde preventieve behandeling uit te voeren De huidige cijfers voor diagnostische efficiëntie zullen lager zijn. Bij regelmatig onderzoek zal een toenemend aantal mensen met positieve reacties op ATP worden gedetecteerd zonder lokale manifestaties van tuberculose-infectie.

ATP-papels variërend in grootte van 5 tot 9 mm werden geregistreerd bij de registratie van de apotheek in 27,9% (95% CI: 17,2% -41,2%) van de kinderen. Na de behandeling was het aantal kinderen met matig ernstige reacties 4,7% (95% BI: 1,5% -12,3%), de waarde van de exacte Fisher-test = 0,0068, de verschillen zijn significant.

Na de behandeling was er een omkering van positieve ATP-monsters tot negatief in 18,6% (95% BI: 10,0% -30,7%) van de gevallen, de exacte testwaarde van Fisher was p = 0,0055, de verschillen waren significant.

Het aandeel kinderen met hypergerelateerde reacties op het geneesmiddel-ATP vóór aanvang van de preventieve behandeling was 20,9% (95% CI: 11,8% -33,4%). Na de behandeling daalde het aandeel kinderen met ATP-papels met afmetingen van 15 mm en meer tot 11,6% (95% BI: 5,3% -22,1%), de exacte testwaarde van Fisher was p = 0,3816, de verschillen zijn niet significant.

Bij het nemen van de reactie op het ATP-monster in de vorm van hyperemie werd genoteerd bij 4,7% (95% CI: 1,5% -12,3%) van de kinderen Na de behandeling steeg het aantal twijfelachtige monsters tot 16,3% (95% BI: 8,4% -27,9%), maar deze toename was niet statistisch significant, de waarde van de exacte test van Fisher was p = 0,1561.

Zwakke reacties op het medicijn, toen de grootte van ATP-papels minder dan 5 mm bedroeg, werden zowel voor de behandeling als daarna (2,3% -2,3%) met dezelfde frequentie aangetroffen, de exacte testwaarde van de Fisher was p = 0,0577, de verschillen waren niet significant)

Daarom was na de behandeling het aantal tot expressie gebrachte en matig tot expressie gebrachte monsters statistisch significant verminderd. Ook had een aanzienlijk deel van de kinderen een omkering van positieve monsters in negatieve monsters. Een afname van het aantal hyperergische reacties en een toename van de twijfelachtige is niet statistisch significant. De gemiddelde grootte van ATP-papels werd ook bestudeerd vóór het begin van preventieve chemotherapie en na het uitvoeren van een cursus van preventieve behandeling na een observatiejaar. Het resultaat was respectievelijk 10,095 ± 0,9474 mm en 8,0 + 1,523 mm, de gepaarde t Student t-test voor afhankelijke sets t = 1,614, p 0,05, d.w.z. Vergelijking van het niveau van het ATP-monster toonde geen significant overwicht van de ATP-grootte op het moment van registratie met betrekking tot de monstergrootte na het uitvoeren van een preventieve behandeling na een observatiejaar.

Zo werd na een jaar van observatie na een preventieve behandeling een omkering van eerder positieve reacties op het ATP-monster waargenomen: bij 19% van de kinderen werden de monsters negatief, bij 16% twijfelachtig. In 32% van de gevallen bleef de respons op ATP positief na een preventieve behandeling, maar na een jaar werd geen van hen ziek. In 18% van de gevallen kon het lot van de kinderen niet worden opgespoord, aangezien ze verlieten Stavropol. Men kan stellen dat de uitgevoerde preventieve behandeling de voortgang van het infectieuze proces heeft gestopt en de ontwikkeling van lokale vormen van tuberculose heeft voorkomen. Op basis van de verlaging van het niveau van ATP-monsters na preventieve behandeling na een observatiejaar en het ontbreken van gevallen van tuberculose, kan worden gesteld dat preventieve chemotherapie voor kinderen effectief was.

Personen met resterende post-tuberculose veranderingen zijn een groep met een hoog risico van reactivering van het tuberculose proces, de ontwikkeling van een herhaling van de ziekte in de toekomst [39,73,220,169,170]. Bij het identificeren van residuele veranderingen in spontaan genezen tuberculose bij kinderen en adolescenten, moeten ze een anti-terugvalbehandeling ondergaan met middelen tegen tuberculose.